Faktor XII norma (jadual). Faktor XII dinaikkan atau diturunkan - apa maksudnya

Faktor pembekuan XII adalah protein beta-globulin yang disintesis dalam sel hati dan sangat penting dalam tiga proses penapaian utama dalam tubuh manusia: pembekuan darah, fibrinolisis, dan sistem sintesis kallikrein dan kinin - sistem kalikrein-kinin (CCS).

Sebelum mana-mana proses ini dimulakan, perlu mengaktifkan faktor XII. Dan ini berlaku selepas bersentuhan dengan permukaan agen asing, dengan bantuan adrenalin, kolagen atau salah satu enzim proteolitik. Inilah sebabnya mengapa faktor XII sering disebut sebagai faktor hubungan atau faktor Hageman. Dia menerima nama ini setelah pesakit pertama, John Hageman, di mana kekurangan faktor XII dijelaskan. Ini dilakukan pada tahun 1955 oleh saintis Amerika Oscar Ratnoff dan J. Kolopi.

Sekiranya kadar faktor XII dalam darah tidak mencukupi, waktu pembekuan darah meningkat, seperti halnya APTT. pada masa yang sama, tidak ada tanda-tanda pendarahan pada pesakit.

Kadar faktor XII dalam darah. Penyahkodan hasilnya (jadual)

Analisis aktiviti Faktor XII harus dilakukan sekiranya terdapat kecurigaan kekurangan faktor Hageman kongenital. Jenis pewarisan kekurangan tersebut adalah resesif autosom. Asas untuk asumsi tersebut mungkin adalah peningkatan tajam dalam waktu APTT dan pembekuan, sekiranya tidak ada pendarahan yang dapat dilihat.

Bahan untuk ujian diambil dari urat.

Kadar aktiviti faktor XII dalam darah orang biasa dan wanita hamil:

Sekiranya faktor XII dinaikkan, apa maksudnya?

Sekiranya faktor XII diturunkan, apakah maksudnya?

Agar hypocoagulation darah memperoleh nilai yang jelas, tahap aktiviti faktor XII mesti menurun hingga 9% atau kurang. Pelanggaran yang jelas terhadap proses pembekuan darah berlaku apabila aktiviti faktor XII menurun menjadi 2-1%.

Kadar faktor XII yang rendah dalam darah boleh menjadi kongenital dan diperolehi. Kekurangan pembekuan kongenital dengan ketiadaan sindrom hemoragik atau penyakit Haggemann agak jarang berlaku, tidak lebih dari satu kes per juta orang. Pada masa ini, hanya 200 kes penyakit ini yang telah dijelaskan..

Walaupun penyakit ini memperlambat proses pembekuan darah, penyakit ini meningkatkan risiko trombophlebitis, serangan jantung, tromboemboli, oleh itu penyakit Haggemann dianggap sebagai patologi trombofilik.

Kekurangan faktor XII yang diperoleh berpunca daripada sindrom pembekuan intravaskular yang disebarkan.

Gangguan pembekuan darah

Kekurangan faktor pembekuan V (AC-globulin, proaccelerin, faktor labil)

Kekurangan AC-globulin, atau kekurangan faktor pembekuan V, juga dikenali sebagai globulin pemecut, atau faktor labil, kekurangan proaccelerin. Ia menyebabkan penyakit keturunan yang jarang disebut penyakit Ovren atau parahemophilia. Pembekuan darah, seperti pada jenis hemofilia lain, berlaku sangat perlahan dengan penyakit ini. Faktor V adalah protein yang dibuat oleh hati yang membantu menukar prothrombin menjadi trombin. Sekiranya seseorang mempunyai kekurangan globulin AC, gumpalan darah terlalu lemah untuk menghentikan pendarahan.

Kekurangan faktor V boleh berlaku bersamaan dengan kekurangan protein fibristabilisasi (faktor 8). Terdapat 13 faktor darah tersebut secara keseluruhan. Kesemuanya bertindak mengikut prinsip yang sama. Pada mulanya, vasokonstriksi berlaku untuk memperlambat kehilangan darah, maka faktor pembekuan darah memasuki aliran darah untuk memulai proses pembekuan. Kemudian platelet terbentuk. Mereka berkumpul di tempat luka dan menempel di tepinya dan satu sama lain, sehingga pembekuan darah (trombus) terbentuk, proses ini disebut hemostasis. Kemudian bekuan fibrin terbentuk. Faktor V bertanggungjawab untuk menukar prothrombin menjadi trombin. Thrombin mendorong pengeluaran fibrin dari fibrinogen. Pada akhirnya, versi akhir trombus terbentuk. Selepas itu fibrin membentuk trombus yang stabil dan padat, yang kemudian dihancurkan. Sekiranya seseorang mempunyai kekurangan faktor V, hemostasis tidak berfungsi dengan baik, mengakibatkan pendarahan yang berpanjangan.

Gejala kekurangan faktor V

  • pendarahan yang tidak normal selepas melahirkan anak, pembedahan, atau kecederaan;
  • pendarahan subkutan yang tidak normal;
  • pendarahan tali pusat, pendarahan gusi, mimisan;
  • tempoh kitaran haid yang panjang;
  • pendarahan dalaman (ke dalam organ, otot, otak, tengkorak - sangat jarang berlaku).

Rawatan untuk kekurangan faktor V

Penyemburan faktor V, penyediaan plasma beku, pemindahan platelet. Dengan rawatan yang betul dan langkah keselamatan minimum untuk mengelakkan kecederaan, prognosisnya baik.

Kekurangan faktor Stewart-Prower (kekurangan faktor X)

Faktor X (FX) atau kekurangan Stuart-Prower pertama kali dikenal pasti pada tahun 1950-an di Amerika Syarikat dan England pada dua pesakit: Rufus Stewart dan Audrey Prower. Kejadian penyakit ini adalah 1 dari 500 juta orang. Penyakit ini diwarisi, baik lelaki dan wanita jatuh sakit sama. Faktor X penting untuk pengaktifan enzim yang menyumbang kepada pembentukan bekuan fibrin. Vitamin K diperlukan untuk sintesis normal faktor X di hati..

Kekurangan FX yang diperoleh mungkin disebabkan oleh kekurangan vitamin K atau amiloidosis (pengumpulan protein amiloid yang tidak normal dalam organ dalaman), serta akibat penyakit hati yang teruk.

Gejala kekurangan faktor X: pendarahan, lebam, keguguran trimester pertama, menorrhagia, pendarahan haid berat, komplikasi semasa melahirkan anak.

Rawatan kekurangan faktor X: penggunaan agen antifibrinolitik seperti asid aminocaproic, asid tranexamic, atau rawatan topikal seperti gam fibrin, semburan.

Kekurangan faktor Hageman (kekurangan faktor XII)

Kekurangan Faktor XII (faktor Hageman) adalah gangguan yang diwarisi di mana faktor pembekuan XII tidak dihasilkan atau dihasilkan dalam jumlah yang kecil. Ia dianggap sebagai jenis hemofilia yang paling selamat untuk kesihatan. Walaupun tanpa adanya faktor Hageman, tidak ada ancaman terhadap kehidupan pesakit. Darah benar-benar membeku dengan lebih perlahan, tetapi keadaan pesakit tidak bertambah buruk akibat pendarahan. Lebih buruk lagi, jika dikombinasikan dengan kekurangan Hageman, masih belum ada faktor pembekuan.

Kekurangan faktor penstabil fibrin (faktor Lucky-Lorand)

Kekurangan faktor XIII (penyakit Lucky-Lorand) adalah gangguan hematopoietik yang jarang berlaku. Terdapat bentuk keturunan dan diperoleh. Penyakit keturunan menampakkan diri sejurus selepas kelahiran, ia dinyatakan dalam pendarahan yang tidak normal dari tunggul, trauma, pembedahan. Penyakit ini boleh menyebabkan pendarahan yang tidak normal pada sendi, otot. Wanita lebih sukar untuk bertolak ansur dengan kekurangan faktor Lucky-Lorand, kerana mereka mengalami menorrhagia, keguguran.

Gejala kekurangan faktor Lucky-Lorand: pendarahan hidung dan dalaman, penyembuhan masalah luka, parut selepas pembedahan, risiko tinggi pendarahan intrakranial (salah satu penyebab utama kematian pada orang dengan penyakit ini).

Prognosis yang lemah jika tidak dirawat.

Orang yang menghidap penyakit berisiko rendah daripada bayi yang dilahirkan dengan kecacatan ini..

Rawatan untuk kekurangan faktor Lucky-Lorand

Oleh kerana sebilangan kecil kes penyakit di seluruh dunia (1 orang per 3 juta penduduk), rawatan dipilih secara individu dalam setiap kes dan bergantung pada usia pesakit, penyakit kronik, dan keparahan penyakit. Kedua-dua rawatan tempatan (penggunaan lem fibrin, semburan) dan terapi ubat (tranexamic, asam aminokaproik, sediaan plasma darah) ditunjukkan..

Disfibrinogenemia kongenital (diatesis hemoragik)

Diatesis hemoragik atau disfibrinogenemia kongenital adalah gangguan yang dicirikan oleh kecenderungan pendarahan dan pendarahan. Mereka boleh berlaku secara spontan dan boleh disebabkan oleh trauma, dan trauma itu mungkin sangat kecil. Pada orang yang sihat, kerosakan pendarahan seperti itu tidak dapat menyebabkan.

Beberapa kes diatesis hemoragik diprovokasi oleh faktor luaran, sementara yang lain adalah akibat penyakit keturunan. Kekurangan vitamin (vitamin C dan P), sepsis, tifus endemik, demam hemoragik virus, leptospirosis, reaksi alergi dan penyakit darah sistemik menyumbang kepada permulaan penyakit ini. Faktor-faktor ini boleh mencetuskan perkembangan diatesis hemoragik..

Menurut patogenesis, HD dikelaskan kepada dua kumpulan utama:

  • diatesis hemoragik dengan kebolehtelapan kapilari yang tidak teratur (vaskulitis hemoragik, kekurangan vitamin C, penyakit berjangkit, gangguan trofik);
  • diatesis hemoragik kerana gangguan pada sistem pembekuan darah dan antikoagulan.

Kumpulan kedua menunjukkan syarat-syarat berikut:

  1. Kekurangan kongenital komponen plasma pembentukan platelet (faktor VIII, IX, XI, hemofilia A, B, C, dll.)
  2. Kekurangan komponen plasma trombin dan faktor II, V, X, kehadiran antagonis kepada mereka dan perencatnya.
  3. Kekurangan komponen plasma fibrin, fibrinogen dan faktor XII.

Diatesis hemoragik boleh disebabkan oleh fibrinolisis dipercepat atau pembekuan vaskular yang disebarkan (sindrom trombohemorrhagic atau koagulopati penggunaan). Dengan DIC, semua procoagulan yang digunakan semasa pembekuan intravaskular dan fibrinolisis menjadi aktif.

Gejala diatesis hemoragik: kemunculan bintik merah pada badan bayi, serupa dengan alahan atau diatesis biasa. Itulah sebabnya disfibrinogenemia disebut diatesis hemoragik kongenital. Pada orang dewasa, manifestasi penyakit ini serupa dengan ungu: kulit ditutup dengan bintik-bintik merah, padat, hingga sentuhan sama dengan kulit normal. Luas permukaan bintik-bintik ini boleh cukup luas, misalnya, menutup seluruh perut atau punggung..

Rawatan diatesis hemoragik

Penggunaan sediaan plasma darah, fibrinogen, pekat fibrinogen. Juga digunakan adalah asam tranexamic dan aminocaproic, ubat-ubatan yang mengurangkan aktiviti platelet, dan juga antikoagulan. Dengan bentuk disfibrinogenemia kongenital, anak memerlukan pengawasan perubatan yang berterusan. Prognosis dengan rawatan yang tepat pada umumnya baik..

Faktor pembekuan

Faktor I - fibrinogen. Ia disintesis dalam hati dan sel-sel sistem reticuloendothelial (di sumsum tulang, limpa, kelenjar getah bening, dll.). Di paru-paru, di bawah tindakan enzim khas - fibrinogenase atau fibrin destructase - fibrinogen musnah. Kandungan fibrinogen dalam plasma adalah 24 g / l, waktu paruh adalah 72-120 jam. Tahap minimum yang diperlukan untuk hemostasis ialah 0.8 g / L. Di bawah pengaruh trombin, fibrinogen diubah menjadi fibrin, yang membentuk asas retikular trombus yang menyumbat kapal yang rosak.

Faktor II - prothrombin. Prothrombin disintesis dalam hati dengan penyertaan vitamin K. Kandungan prothrombin dalam plasma adalah kira-kira 0.1 g / l, waktu paruh adalah 48-96 jam. Tahap prothrombin, atau kegunaan fungsinya, menurun dengan kekurangan vitamin K endogen atau eksogen, apabila prothrombin yang cacat terbentuk. Kadar pembekuan darah terganggu hanya apabila kepekatan prothrombin berada di bawah 40% daripada norma

Dalam keadaan semula jadi, ketika pembekuan darah di bawah tindakan ion tromboplastin dan kalsium, serta dengan penyertaan faktor V dan Xa (faktor diaktifkan X), disatukan dengan istilah umum "prothrombinase", prothrombin diubah menjadi trombin. Proses menukar prothrombin menjadi trombin agak rumit, kerana semasa reaksi sebilangan turunan prothrombin, autoprothrombin dan, akhirnya, pelbagai jenis trombin (trombin C, trombin E) terbentuk, yang mempunyai aktiviti prokagulan, antikoagulan dan fibrinolitik. Trombin C yang dihasilkan - produk tindak balas utama - mempromosikan pembekuan fibrinogen.

Faktor III - tromboplastin tisu. Tromboplastin tisu adalah lipoprotein termostabil yang terdapat di pelbagai organ - di paru-paru, otak, ginjal, jantung, hati, otot rangka. Ia terkandung dalam tisu bukan dalam keadaan aktif, tetapi dalam bentuk prekursor - prothromboplastin. Tromboplastin tisu yang berinteraksi dengan faktor plasma (VII, IV) mampu mengaktifkan faktor X, terlibat dalam laluan luaran pembentukan prothrombinase - kompleks faktor yang mengubah prothrombin menjadi trombin.

Faktor IV - ion kalsium. Biasanya, kandungan faktor IV dalam plasma adalah 0,09-0,1 g / l (2,3-2,75 mmol / l). Dalam proses pembekuan, ia tidak dimakan. Oleh itu, ia boleh didapati dalam serum darah. Proses pembekuan tetap normal walaupun dengan penurunan kepekatan kalsium, di mana sindrom kejang diperhatikan.

Ion kalsium terlibat dalam ketiga fasa pembekuan darah: dalam pengaktifan prothrombinase (fasa I), penukaran prothrombin menjadi trombin (fasa II) dan fibrinogen menjadi fibrin (fasa III). Kalsium mampu mengikat heparin, yang mempercepat pembekuan darah. Sekiranya tidak ada kalsium, agregasi platelet dan penarikan bekuan darah terganggu. Ion kalsium menghalang fibrinolisis.

Faktor V adalah proaccelerin, globulin AC plasma, atau faktor labil. Terbentuk di hati, tetapi, tidak seperti faktor hepatik kompleks prothrombin lain (II, VII, dan X), tidak bergantung pada vitamin K. Ia mudah dimusnahkan. Kandungan faktor V dalam plasma adalah 12-17 unit / ml (sekitar 0,01 g / l), waktu paruh adalah 15-18 jam. Tahap minimum yang diperlukan untuk hemostasis adalah 10-15%.

Faktor V diperlukan untuk pembentukan prothrombinase dalaman (darah) (mengaktifkan faktor X) dan untuk penukaran prothrombin menjadi trombin.

Faktor VI - akselerin, atau serum AC-globulin - bentuk aktif faktor V. Dikecualikan dari tatanama faktor pembekuan, hanya bentuk enzim yang tidak aktif yang dikenali - faktor V (proaccelerin), yang apabila jejak trombin muncul, berubah menjadi bentuk aktif.

Faktor VII - proconvertine - convertin. Ia disintesis di hati dengan penyertaan vitamin K. Ia kekal dalam darah yang stabil untuk waktu yang lama, diaktifkan oleh permukaan yang dibasahi. Kandungan faktor VII dalam plasma adalah sekitar 0,005 g / l, waktu paruh adalah 4-6 jam. Tahap minimum yang diperlukan untuk hemostasis adalah 5-10%.

Convertin, bentuk aktif faktor, memainkan peranan utama dalam pembentukan tisu prothrombinase dan dalam penukaran prothrombin menjadi trombin. Faktor VII diaktifkan pada awal tindak balas rantai apabila bersentuhan dengan permukaan asing. Semasa pembekuan, proconvertin tidak dimakan dan kekal dalam serum.

Faktor VIII - antihemofilik globulin A. Dihasilkan di hati, limpa, sel endotel, leukosit, buah pinggang.

Kandungan faktor VIII dalam plasma adalah 0,01-0,02 g / l, waktu paruh adalah 7-8 jam. Tahap minimum yang diperlukan untuk hemostasis adalah 30–35%. Antihemofilik globulin A terlibat dalam "dalaman" pembentukan prothrombinase, meningkatkan kesan pengaktifan faktor IXa (faktor aktif IX) pada faktor X. Faktor VIII beredar dalam darah, dikaitkan dengan faktor von Willebrand.

Faktor Von Willebrand adalah faktor vaskular antihemorrhagic. Ia disintesis oleh endotelium vaskular dan megakaryocytes, yang terdapat dalam plasma dan platelet. Faktor Von Willebrand berfungsi sebagai protein pembawa intravaskular untuk faktor VIII. Pengikatan faktor von Willebrand ke faktor VIII menstabilkan molekul yang terakhir, meningkatkan jangka hayatnya di dalam kapal dan meningkatkan pengangkutannya ke tempat kecederaan.

Peranan fisiologi lain dari hubungan antara faktor VIII dan faktor von Willebrand adalah kemampuan faktor von Willebrand untuk meningkatkan kepekatan faktor VIII di tempat kecederaan vaskular. Oleh kerana faktor von Willebrand yang beredar mengikat kedua-dua tisu subendothelial yang terdedah dan platelet yang dirangsang, ia mengarahkan faktor VIII ke kawasan yang terjejas, di mana yang terakhir diperlukan untuk mengaktifkan faktor X dengan penyertaan faktor IXa.

Faktor IX - Faktor Krismas, globulin antihemofilik B. Ia terbentuk di hati dengan penyertaan vitamin K, bersifat termostabil, bertahan lama dalam plasma dan serum. Faktor plasma IX adalah kira-kira 0,003 g / L. Separuh hayat adalah 7-8 jam. Tahap minimum yang diperlukan untuk hemostasis adalah 20-30%.

Antihemofilik globulin B mengambil bahagian dalam "dalaman" pembentukan prothrombinase, mengaktifkan faktor X dalam kombinasi dengan faktor VIII, ion kalsium dan faktor 3 platelet.

Faktor X - Faktor Stuart-Prower. Ia dihasilkan di hati dalam keadaan tidak aktif, diaktifkan oleh trypsin dan enzim dari racun viper. K-vitamin, relatif stabil, separuh hayat - 30-70 jam. Kandungan faktor X dalam plasma adalah kira-kira 0,01 g / l. Tahap minimum yang diperlukan untuk hemostasis adalah 10-20%.

Faktor X terlibat dalam pembentukan prothrombinase. Dalam skema pembekuan darah moden, faktor aktif X (Xa) adalah faktor utama prothrombinase, yang mengubah prothrombin menjadi trombin. Faktor X diubah menjadi bentuk aktif di bawah tindakan faktor VII dan III (luaran, tisu, laluan pembentukan prothrombinase) atau faktor IXa bersama-sama dengan VIIIa dan fosfolipid dengan penyertaan ion kalsium (dalaman, darah, jalur pembentukan prothrombinase).

Faktor XI - Faktor Rosenthal, prekursor tromboplastin plasma, faktor antihemofilik C. Disintesis dalam hati, termolabile. Faktor plasma XI adalah kira-kira 0,005 g / l, separuh hayat adalah 30-70 jam.

Bentuk aktif faktor ini (XIa) dibentuk dengan penyertaan faktor XIIa, Fletcher dan Fitzgerald. Bentuk XIa mengaktifkan faktor IX, yang ditukar menjadi faktor IXa.

Faktor Fletcher adalah precallikrein plasma. Disintesis di hati. Kandungan faktor dalam plasma adalah kira-kira 0,05 g / l. Pendarahan tidak berlaku walaupun dengan kekurangan faktor yang sangat mendalam (kurang dari 1%). Mengambil bahagian dalam pengaktifan faktor XII dan IX, plasminogen, menukar kininogen menjadi kinin.

Faktor Fitzgerald - kininogen plasma (faktor Flozek, faktor Williams). Disintesis di hati. Kandungan faktor dalam plasma adalah kira-kira 0,06 g / l. Pendarahan tidak berlaku walaupun dengan kekurangan faktor yang sangat mendalam (kurang dari 1%). Mengambil bahagian dalam pengaktifan faktor XII dan plasminogen.

Faktor XII - faktor hubungan, faktor Hageman. Ia disintesis di hati, dihasilkan dalam keadaan tidak aktif, waktu paruh adalah 50-70 jam. Kandungan faktor dalam plasma adalah kira-kira 0.03 g / l. Pendarahan tidak berlaku walaupun dengan kekurangan faktor yang sangat dalam (kurang dari 1%).

Ia diaktifkan apabila bersentuhan dengan permukaan kuarza, kaca, selit, asbestos, barium karbonat, dan di dalam badan - apabila bersentuhan dengan kulit, serat kolagen, asid chondroitinsulfurik, misel asid lemak tepu. Pengaktif faktor XII juga merupakan faktor Fletcher, kallikrein, faktor XIa, plasmin. Faktor Hageman terlibat dalam laluan "dalaman" pembentukan prothrombinase, mengaktifkan faktor XI.

Faktor XIII - faktor penstabil fibrin, fibrinase, transglutaminase plasma. Ia ditentukan di dinding vaskular, platelet, eritrosit, ginjal, paru-paru, otot, plasenta. Dalam plasma, ia dalam bentuk proenzim digabungkan dengan fibrinogen. Ia berubah menjadi bentuk aktif di bawah pengaruh trombin. Plasma mengandung dalam jumlah 0,01-0,02 g / l, waktu paruh adalah 72 jam. Tahap minimum yang diperlukan untuk hemostasis adalah 2-5%.

Faktor penstabilan fibrin terlibat dalam pembentukan bekuan padat. Juga mempengaruhi lekatan dan pengagregatan platelet.

Semua faktor pembekuan darah

Apa itu hemostasis dan pembekuan

Sifat darah yang diinginkan disediakan kerana hemostasis

Istilah hemostasis diterjemahkan dari bahasa Yunani sebagai sistem yang menyimpan darah dalam keadaan yang diperlukan. Sistem hemostasis memberikan ketumpatan darah yang diperlukan, memungkinkan untuk beredar dengan betul di dalam badan, dan apabila terjadi kerosakan, ia membeku, membentuk bekuan darah yang menyumbat lumen patologi kapal.

Pembekuan adalah proses kompleks yang berlaku dalam beberapa tahap. Ini mensasarkan pengeluaran fibrin, yang merangsang pembekuan darah. Di bawah tindakan zat tersebut, darah memperoleh konsistensi curd dan kehilangan keseluruhannya. Oleh itu, pembekuan tergolong dalam salah satu fungsi hemostasis dan bertanggungjawab untuk menghentikan pendarahan. Sekiranya pelanggaran berlaku di dalam badan, maka pengeluaran fibrin dapat dimulai tanpa adanya pendarahan, dan kemudian trombosis berkembang, yang membahayakan kehidupan manusia.

Mengapa pembekuan darah berlaku?

Proses pembekuan darah adalah reaksi pelindung yang mencegah kehilangan darah yang banyak sekiranya berlaku kerosakan vaskular dan mengekalkan jumlah darah yang relatif sama di dalam badan. Biasanya, proses pembentukan trombus dipicu sekiranya terdapat perubahan komposisi fizikal dan kimia darah. Asas proses ini adalah fibrin terlarut, yang, ketika pendarahan, berubah menjadi tidak larut.

Protein di kawasan yang rosak membentuk jaringan, menyerupai filamen tipis, yang memerangkap sel darah, membentuk gumpalan. Apabila gumpalan menebal, ini menyebabkan pengetatan tepi kerosakan.

Fasa pembekuan darah

"Kesesakan" eritrosit dalam filamen fibrin

Doktor membezakan tiga fasa pembekuan darah.

  1. Aktif. Tahap pertama, yang menyiapkan berlakunya pembekuan darah. Pada masa ini, kompleks tindak balas diperhatikan di mana prothrombinase terbentuk dan protobin ditukar menjadi trombin.
  2. Pembekuan. Tahap kedua, apabila terdapat pengeluaran fibrin yang aktif, yang membentuk benang yang menahan sel darah dan menyebabkan pembekuan darah terbentuk.
  3. Pencabutan. Tahap ketiga, di mana wujud bekuan yang menyumbat kapal.

Pelanggaran dalam salah satu fasa menyebabkan patologi pembekuan darah.

Varieti pembekuan darah

Gumpalan darah terdiri daripada empat jenis.

  1. Putih. Asas pembekuan adalah fibrin, platelet dan leukosit. Terdapat minimum sel merah di dalam gumpalan. Terbentuk terutamanya di arteri.
  2. Merah. Komposisi trombus adalah komponen darah merah, fibrin dan platelet. Terbentuk di urat.
  3. Jenis bercampur. Bentuk gumpalan darah yang paling biasa, di mana komposisi mengandungi kira-kira bahagian komponen yang sama dari dua jenis pertama. Pembentukan mungkin berlaku pada aneurisma urat, jantung dan aorta.
  4. Hyaline. Gumpalan mengandungi eritrosit yang dihalalisasi dan protein plasma darah. Tidak terdapat fibrin dalam komposisi. Pembekuan terbentuk di kapilari.

Bentuk gumpalan darah mana yang bergantung kepada jenis kapal yang rosak..

Faktor-faktor yang mempengaruhi pembekuan darah

Sumber faktor platelet - platelet

Faktor pembekuan dibahagikan kepada platelet dan plasma. Mereka secara aktif terlibat dalam pembentukan bekuan darah, yang diperlukan untuk menghentikan pendarahan..

13 faktor plasma

Terdapat 13 faktor pembekuan darah dalam plasma darah. Dalam analisis, mereka ditunjukkan dengan angka Rom. Pembentukan faktor-faktor ini sebahagiannya terjadi di hati, dan sekiranya penyakit hati, ia dapat terganggu, menyebabkan masalah pembekuan darah.

Faktor platelet

Faktor dalam kategori ini terdapat dalam platelet. Mereka ditentukan dalam analisis menggunakan angka Arab. Dalam kombinasi dengan faktor-faktor dari plasma darah, mereka membentuk sistem yang kompleks untuk mencegah pendarahan, mencegah pelanggaran kestabilan dalaman tubuh.

Diagnostik keadaan hemostasis

Kajian hemostasis dilakukan secara makmal

Kajian ini rumit dan membolehkan anda memperoleh data mengenai semua parameter pembekuan darah. Penyimpangan indikator dari norma berbahaya dan membawa kepada pengembangan pendarahan, atau pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah dan penyempitan patologi lumen mereka. Sekiranya kerosakan berlaku pada gambar pembekuan darah, pemeriksaan lengkap adalah wajib untuk mengenal pasti penyebab pelanggaran.

Sindrom Hageman

Pakar anestesi-resusitasi Yulia Egorova mengenai gangguan pembekuan darah, yang meningkatkan risiko trombosis dan keguguran spontan

Kekurangan faktor Hageman (faktor XII pembekuan darah) adalah jarang (kira-kira 1: 1.000.000 penduduk) dan gangguan keturunan hemostasis pembekuan. Kecacatan ini diwarisi terutamanya autosomal secara perlahan, tetapi dalam kes yang jarang berlaku - lebih parah - warisan dominan autosomal dinyatakan. Dalam kajian imunologi, telah ditunjukkan bahawa sindrom Hagemann dicirikan oleh penurunan sintesis faktor Hagemann, dan bukan pembentukan molekulnya yang tidak normal.

Pada tahun 1954 di Cleveland (AS) ahli hematologi Oscar Ratnov memerhatikan pesakit John Hageman yang berusia 37 tahun dengan peningkatan masa pendarahan. Menarik perhatian kepada fakta bahawa, walaupun terdapat perubahan pembekuan, pesakit menjalani pembedahan tanpa pendarahan yang signifikan, Ratnov, bersama dengan ahli biokimia Earl Davey, menetapkan protein mana yang kekurangan dalam plasma pesakit, mengesyaki bahawa ini adalah penyebab gangguan pendarahan. Protein kompleks ini dinamakan faktor Hageman, dan setelah pakar hematologi Inggeris Robert McFarlan merumuskan teori hemostasis lata pada tahun 1964, ia berlaku sebagai faktor pembekuan ke-12.

Pendarahan adalah salah satu keadaan yang paling berbahaya bagi tubuh; pertahanan badan terhadapnya mestilah boleh dipercayai dan mengatur diri agar penghentian pendarahan tidak berubah menjadi trombosis yang meluas. Peranan ini dimainkan oleh beberapa sistem sekaligus - selular (hemostasis platelet) dan sistem protein plasma yang kompleks, yang terdiri daripada banyak faktor pembekuan yang saling berkaitan:

  • I - Fibrinogen
  • II - Prothrombin
  • III - Tromboplastin tisu
  • IV - Ion kalsium
  • V - Proaccelerin
  • VI - Accelerin - dikeluarkan dari klasifikasi, sebagaimana adanya
    faktor V diaktifkan
  • VII - Proconvertin
  • VIII - Faktor antihemofilik
  • IX - Faktor Krismas
  • X - Faktor Stuart-Prower
  • XI - Prekursor tromboplastin plasma
  • XII - Faktor Hageman
  • XIII - Faktor penstabil fibrin
  • Faktor Fletcher - precallikrein plasma
  • Faktor Fitzgerald - kininogen berat molekul tinggi
  • Faktor Von Willebrand - memediasi pengikatan platelet ke subendothelium

Faktor Hagemann - sialoglycoprotein - adalah sebatian organik kompleks, sebagai tambahan kepada bahagian protein, ia merangkumi oligosakarida dan asid sialik. Sialoglycoprotein disintesis di dalam hati, kemudian bebas dan "menganggur" beredar di dalam plasma darah sehingga bersentuhan dengan permukaan yang bermuatan negatif, misalnya, kolagen tisu yang rosak atau dengan kallikrein, yang patut dibincangkan dengan lebih terperinci.

Kallikrein adalah salah satu elemen fungsional utama dari sistem kallikrein-kinin kompleks yang mengatur keradangan, pembekuan darah, peredaran mikro dan fungsi dinding vaskular..

Faktor Hageman, diaktifkan oleh kerosakan tisu, terlibat dalam pencetus sistem kallikrein-kinin, mengubah precallikrein menjadi kallikrein, dan kallikrein, pada gilirannya, mengaktifkan semua molekul baru faktor Hageman.

Ternyata gelung untuk pertumbuhan proses lata. Kerana ini, sejumlah kecil tisu yang rosak menyebabkan reaksi pada bahagian plasma darah yang ketara.

Lebih-lebih lagi, pada Faktor 12 (Hageman) dalam bentuk aktif bertindak 13 faktor (faktor penstabilan fibrin), yang mencetuskan aliran tindak balas biokimia di antara molekul yang awalnya terdapat dalam darah - jalur pembekuan dalaman. Tidak seperti jalan dalaman, saluran luaran dipicu oleh pengambilan tromboplastin tisu dari tisu yang rosak ke dalam darah..

Oleh itu, faktor Hageman ternyata menjadi penghubung antara proses keradangan dan pembekuan darah; sebelum penemuannya, hubungan antara proses ini adalah hipotesis.

Gambar klinikal

Secara klinikal, kekurangan faktor pembekuan 12 ditunjukkan oleh masa pendarahan yang berpanjangan tanpa gejala hemostasis lain yang terganggu. Keparahan pemanjangan masa pendarahan bergantung pada jenis pewarisan kecacatan genetik. Dengan jenis dominan, defisit lebih ketara, dengan jenis resesif, sebahagiannya dikompensasikan oleh faktor pembekuan lain. Waktu pendarahan meningkat disebabkan oleh permulaan kaskade pembekuan darah yang tertunda. Pesakit tidak menunjukkan kecenderungan pendarahan patologi, oleh itu, penyakit ini sering tidak dikesan atau ditemui secara tidak sengaja semasa pemeriksaan makmal atau pemeriksaan pra operasi.

Nampaknya agak paradoks bahawa dengan kekurangan faktor pembekuan, itu bukan pendarahan, tetapi trombosis yang menampakkan dirinya. Sebagai contoh, John Hageman, yang dinamakan faktor pembekuan, kemudian meninggal dunia akibat tromboemboli, yang rumit oleh patah tulang panggul. Nasib baik, kes klinikal intervensi pembedahan yang diterbitkan moden pada pesakit dengan sindrom Hagemann telah berakhir dengan baik. Gangguan trombofilik dikaitkan dengan fakta bahawa faktor XII terlibat dalam pemusnahan pembekuan darah dengan mengaktifkan sistem kallikrein-kinin. Kallikrein aktif tidak hanya mencetuskan generasi kinin yang mengatur keradangan, nada vaskular dan reaksi kesakitan, tetapi juga mengubah protein plasminogen yang tidak aktif menjadi enzim aktif plasmin (fibrinolysin), yang melarutkan bahagian fibrin trombus. Oleh itu, kekurangan faktor Hageman dikaitkan dengan:

  • trombosis
  • trombophlebitis migrasi
  • tromboemboli
  • serangan jantung
  • pengguguran spontan

Diagnosis dan prognosis

Sebagai tambahan kepada kajian makmal, data anamnestic akan membantu menetapkan diagnosis: kecenderungan pendarahan dan komplikasi trombotik yang berpanjangan pada pesakit dan saudara-saudaranya, serta gejala positif Rumpel-Leede (munculnya pendarahan titik kecil dari jarak jauh yang dipakai pada bahu). Prognosis untuk kekurangan faktor Hageman dalam kebanyakan kes adalah baik, rawatan tidak diperlukan. Keadaan ini memerlukan pembetulan hanya berkaitan dengan campur tangan pembedahan. Transfusi dos kecil plasma beku segar boleh diresepkan sebagai persediaan untuk pembedahan.

Tempoh penarikan faktor penderma XII adalah 48–56 jam. Juga, dengan adanya koagulopati ini, perhatian lebih perlu diberikan kepada pencegahan komplikasi trombotik: penekanan pencegahan pada bahagian bawah kaki, pemantauan ultrasound pada urat pada hujung bawah dan pelvis kecil, terutama dengan rehat tidur yang berpanjangan. Dalam tempoh selepas operasi, untuk pencegahan trombosis, perlu menetapkan heparin dengan berat molekul rendah, dan untuk rawatan pendarahan, penolakan penggunaan inhibitor fibrinolisis, seperti aminocaproic dan tranexamic acid.

Kekurangan faktor XII (kecacatan Hageman)

Kekurangan faktor XII (kecacatan Hagemann)

Penyakit ini dianggap sebagai gangguan hemostasis pembekuan yang agak jarang berlaku. Patologi pertama kali dikenal pasti oleh O. Ratnov pada tahun 1964.

Penyakit ini dicirikan oleh penurunan yang kuat dalam aktiviti faktor pemicu mekanisme dalaman pembekuan darah - faktor XII.

Faktor XII (Hageman factor) - sialoglycoprotein yang diaktifkan oleh kolagen, adalah pengaktif semula jadi kedua-dua sistem pembekuan dan kallikrein-kinin dan fibrinolitik.

Dalam kebanyakan kes, kecacatan Hageman diwarisi secara autosomal secara resesif. Walau bagaimanapun, dalam beberapa keluarga, warisan dominan autosomal telah dikenal pasti. Nampaknya, sintesis faktor XII dikendalikan oleh dua gen autosom (pewarisan bimodal).

Bahkan sebelumnya, kesimpulan seperti itu dibuat oleh sejumlah penulis berdasarkan fakta bahawa pemancar resesif kecacatan Hagemann dibahagikan kepada kumpulan dengan tahap faktor XII rendah dan lebih tinggi dalam plasma..

Kajian imunologi menunjukkan bahawa kedua-dua bentuk kecacatan Hageman (secara beransur-ansur dan diwarisi secara dominan) dicirikan oleh penurunan sintesis protein ini, dan bukan pembentukan molekulnya yang tidak normal.

Dengan kekurangan faktor XII, tidak ada fenomena hemoragik (tidak hanya spontan, tetapi juga trauma), walaupun pemanjangan waktu pembekuan darah yang ketara - hingga 30 minit atau lebih.

Sejumlah hipotesis telah dikemukakan untuk menjelaskan fenomena paradoks ini: kemampuan ekstrak tisu dan platelet untuk menutup kekurangan faktor XII dan, sebahagiannya, PTA telah diperhatikan..

Kekurangan fibrinolisis menjelaskan hakikat bahawa pada sebilangan pesakit dengan kecacatan Hageman, walaupun terdapat pembekuan darah yang perlahan, terdapat komplikasi tromboemboli yang teruk dan fatal, termasuk embolisme pulmonari setelah patah tulang pelvis pada pembawa cacat pertama yang dikenal pasti, Hageman.

Dengan kecacatan ini, infark miokard, tromboflebitis pada bayi baru lahir juga diperhatikan.

Terdapat korespondensi yang ketat antara tahap gangguan pembekuan darah dan kekurangan faktor Hageman: dengan hipokoagulasi yang ketara, tahap faktor ini dalam plasma tidak melebihi 2% dan lebih kerap - di bawah 1%; dengan gangguan pembekuan sederhana, ia berbeza dari 3 hingga 9%.

Sekiranya kepekatan faktor XII dalam plasma adalah 10% atau lebih, pembekuan darah, masa tromboplastin separa diaktifkan dan ujian lain dinormalisasi.

Kecacatan Hageman harus dicurigai sekiranya terdapat peningkatan waktu pembekuan darah yang signifikan, disertai dengan tidak adanya pendarahan atau keparahannya yang sedikit. Walau bagaimanapun, argumen diagnosis yang paling lengkap dicapai dengan mencampurkan ujian dengan plasma yang diambil dari pesakit dengan kekurangan faktor XII dan faktor lain, serta dengan penentuan imunologi faktor XII pada plasma pesakit..

Bentuk kekurangan faktor XII yang aneh dengan sindrom hemoragik yang cukup sederhana (lebam mudah, pendarahan semasa operasi, trauma, kadang-kadang semasa melahirkan anak), pelbagai sindrom alergi (angioedema, asma bronkial, eksim) dan frekuensi tinggi strok serebrum awal dikenal pasti pada tahun 1970. tidak seperti kecacatan Hageman biasa, bentuk ini diwarisi dalam jenis dominan yang tidak lengkap.

Sebilangan besar pesakit dengan kekurangan faktor XII tidak memerlukan terapi penggantian atau persediaan pra operasi khas. Transfusi plasma donor yang kecil menyebabkan normalisasi koagulogram sepenuhnya pada pesakit dengan kecacatan Hageman. Separuh hayat faktor XII yang dimasukkan ke dalam aliran darah adalah sekitar 48-56 jam.

Sekiranya tidak ada keyakinan sepenuhnya terhadap kebenaran diagnosis atau pesakit (saudara-mara) mengalami pendarahan sebelumnya, maka doktor menetapkan pemindahan plasma sebelum pembedahan. Terapi transfusi dilakukan dengan cara yang sama seperti kekurangan faktor XI.

Dengan kecacatan Hageman, asid aminokaproik dan penghambat fibrinolisis lain tidak boleh digunakan, kerana patologi ini disertai oleh kegagalan sistem fibrinolitik. Dalam keadaan sedemikian, menetapkan antifibrinolitik meningkatkan risiko tromboembolisme..

Teks ini adalah pecahan pengantar.

Hemostasis

Hemostasis adalah sekumpulan proses fisiologi yang bertujuan untuk mencegah dan menghentikan pendarahan, serta menjaga keadaan cairan darah.

Darah adalah komponen tubuh yang sangat penting, kerana dengan penyertaan media cair ini, semua proses metabolik aktiviti vitalnya berlaku. Jumlah darah pada orang dewasa adalah sekitar 5 liter untuk lelaki dan 3.5 liter untuk wanita. Tidak ada yang kebal dari pelbagai kecederaan dan luka, di mana integriti sistem peredaran darah dilanggar dan kandungannya (darah) mengalir keluar dari badan. Oleh kerana tidak ada banyak darah pada seseorang, maka dengan "tusukan" seperti itu, semua darah dapat mengalir keluar dalam waktu yang agak singkat dan orang itu akan mati, tk. tubuhnya akan kehilangan arteri pengangkutan utama yang memberi makan seluruh badan.

Tetapi, untungnya, alam semula jadi memberikan nuansa ini dan menciptakan sistem pembekuan darah. Ini adalah sistem yang luar biasa dan sangat kompleks yang memungkinkan darah berada dalam keadaan cair di dalam tempat tidur vaskular, tetapi ketika dilanggar, ia akan memicu mekanisme khas yang menyumbat "lubang" yang dihasilkan di dalam pembuluh darah dan mencegah darah mengalir keluar.

Sistem pembekuan terdiri daripada tiga komponen:

  1. sistem pembekuan - bertanggungjawab untuk proses pembekuan darah (pembekuan);
  2. sistem antikoagulan - bertanggungjawab untuk proses yang mencegah pembekuan darah (antikoagulasi);
  3. sistem fibrinolitik - bertanggungjawab untuk proses fibrinolisis (pembubaran pembekuan darah yang terbentuk).

Dalam keadaan normal, ketiga-tiga sistem ini berada dalam keadaan keseimbangan, yang membolehkan darah beredar bebas melalui tempat tidur vaskular. Pelanggaran sistem keseimbangan seperti itu (hemostasis) memberikan "kemiringan" dalam satu arah atau yang lain - dalam tubuh memulakan pembentukan trombus patologi, atau peningkatan pendarahan.

Pelanggaran hemostasis diperhatikan dalam banyak penyakit organ dalaman: penyakit jantung iskemia, rematik, diabetes mellitus, penyakit hati, neoplasma malignan, penyakit paru-paru akut dan kronik, dll..

Pembekuan darah adalah penyesuaian fisiologi yang penting. Pembentukan bekuan darah jika terjadi pelanggaran integritas kapal adalah reaksi pelindung tubuh, yang bertujuan untuk mencegah kehilangan darah. Mekanisme pembentukan trombus hemostatik dan trombus patologi (menyumbat saluran darah yang memberi makan organ dalaman) sangat serupa. Seluruh proses pembekuan darah dapat ditunjukkan sebagai rantai reaksi yang saling berkaitan, yang masing-masing terdiri dari pengaktifan zat yang diperlukan untuk tahap berikutnya.

Proses pembekuan darah berada di bawah kawalan sistem saraf dan humoral, dan secara langsung bergantung pada interaksi terkoordinasi sekurang-kurangnya 12 faktor khas (protein darah).

Mekanisme pembekuan darah

Dalam skema pembekuan darah moden, empat fasa dibezakan:

  1. Pembentukan prothrombin (pengaktifan contact-kallikrein-kinicascade) - 5..7 minit;
  2. Pembentukan trombin - 2..5 saat;
  3. Pembentukan fibrin - 2..5 saat;
  4. Fasa pasca pembekuan (pembentukan bekuan hemostatik) - 55..85 minit.

Dalam sekejap detik setelah kerosakan pada dinding pembuluh darah, kekejangan vaskular diperhatikan di zon kecederaan, dan rantai reaksi platelet berkembang, akibatnya plag platelet terbentuk. Pertama sekali, platelet diaktifkan oleh faktor-faktor yang dilepaskan dari tisu kapal yang rosak, dan juga oleh sejumlah kecil trombin, enzim yang terbentuk sebagai tindak balas terhadap kerosakan. Kemudian ada lekatan (agregasi) platelet antara satu sama lain dan dengan fibrinogen yang terkandung dalam plasma darah, dan lekatan serentak (lekatan) platelet ke serat kolagen di dinding pembuluh dan protein lekatan permukaan sel endotel. Proses ini melibatkan peningkatan jumlah platelet yang memasuki kawasan yang rosak. Tahap pertama lekatan dan penggabungan dapat diterbalikkan, tetapi kemudian proses ini menjadi tidak dapat dipulihkan..

Agregat platelet menebal, membentuk palam yang menutup rapat kecacatan pada kapal kecil dan sederhana. Dari platelet yang melekat, faktor dilepaskan yang mengaktifkan semua sel darah dan beberapa faktor pembekuan yang terdapat dalam darah, akibatnya pembekuan fibrin terbentuk berdasarkan plag platelet. Sel darah disimpan dalam jaringan fibrin dan, sebagai hasilnya, gumpalan darah terbentuk. Kemudian, cecair dipindahkan dari gumpalan, dan berubah menjadi trombus, yang mencegah kehilangan darah lebih lanjut, ia juga menjadi penghalang penembusan agen patogen.

Plag hemostatik platelet-fibrin seperti itu dapat menahan tekanan darah tinggi setelah aliran darah dipulihkan pada saluran yang bersaiz sederhana. Mekanisme lekatan platelet ke endotelium vaskular di kawasan dengan kadar aliran darah rendah dan tinggi berbeza dengan satu set yang disebut reseptor pelekat - protein yang terletak di sel-sel saluran darah. Ketiadaan atau penurunan jumlah reseptor yang ditentukan secara genetik (contohnya, penyakit von Willebrand yang biasa) membawa kepada perkembangan diatesis hemoragik (pendarahan).

Faktor pembekuan

Faktor:Nama faktorSifat dan fungsi
SayaFibrinogenProtein-glikoprotein, yang dihasilkan oleh sel pareichymal hati, ditukar di bawah pengaruh trombin menjadi fibrin.
IIProthrombinProtein-glikoprotein, bentuk enzim trombin yang tidak aktif, disintesis dalam hati dengan penyertaan vitamin K.
IIIThromboplastinLipoprotein (enzim proteolitik) yang terlibat dalam hemostasis tempatan, apabila bersentuhan dengan faktor plasma (VII dan Ca), dapat mengaktifkan faktor X (jalur luaran pembentukan prothrombinase). Ringkasnya: menukar prothrombin menjadi trombin.
IVKalsiumIni memperkuat sebahagian besar faktor pembekuan darah - ia mengambil bahagian dalam pengaktifan prothrombinase dan pembentukan trombin, ia tidak dimakan semasa proses pembekuan.
VProaccelerinAc-globulin, terbentuk di hati, diperlukan untuk pembentukan prothrombinase.
VIPemecutMeningkatkan penukaran prothrombin menjadi trombin.
ViiProconvertinIa disintesis di hati dengan penyertaan vitamin K, dalam bentuk aktif, bersama dengan faktor III dan IV, mengaktifkan faktor X.
VIIIAntihemofilik globulin AGlikoprotein kompleks, tapak sintesis tidak ditentukan dengan tepat, mengaktifkan pembentukan tromboplastin.
IXAntihemofilik Globulin B (Faktor Krismas)Beta globulin, terbentuk di hati, terlibat dalam pembentukan trombin.
XThrombotropin (Faktor Stuart-Prower)Glikoprotein, dihasilkan di hati, terlibat dalam pembentukan trombin.
XIPrekursor tromboplastin plasma (Rosenthal Factor)Glikoprotein, mengaktifkan faktor X.
XIIFaktor Pengaktifan Hubungan (Faktor Hageman)Pengaktif reaksi pencetus pembekuan darah dan sistem kerabat. Secara sederhana, ia bermula dan melokalkan pembentukan trombus.
XIIIFaktor penstabil fibrinFibrinase, menstabilkan fibrin dengan adanya kalsium, memangkin transaminasi fibrin. Ringkasnya, ia menukar fibrin yang tidak stabil menjadi stabil.
Faktor FletcherPrecallikrein plasma, mengaktifkan faktor VII, IX, menukar kinnogen menjadi kinin.
Faktor FitzgeraldKinnogen, dalam bentuk aktif (kinin) mengaktifkan faktor XI.
Faktor Von WillebrandKomponen faktor VIII, dihasilkan di endotelium, dalam aliran darah, bersambung dengan bahagian pembekuan, membentuk faktor polyocene VIII (antihemofilik globulin A).

Dalam proses pembekuan darah, protein plasma khas terlibat - faktor pembekuan yang disebut, ditunjukkan dengan angka Rom. Faktor-faktor ini biasanya beredar dalam darah dalam bentuk yang tidak aktif. Kerosakan pada dinding vaskular mencetuskan rantai reaksi lata di mana faktor pembekuan menjadi aktif. Pertama, aktivator prothrombin dilepaskan, kemudian di bawah pengaruhnya prothrombin ditukar menjadi trombin. Thrombin, pada gilirannya, memecah molekul besar fibrinogen protein globular larut menjadi serpihan yang lebih kecil, yang kemudian disatukan kembali menjadi helai panjang fibrin, protein fibrillar yang tidak larut. Didapati bahawa apabila 1 ml darah membeku, trombin terbentuk dalam jumlah yang cukup untuk membekukan semua fibrinogen dalam 3 liter darah, namun, dalam keadaan fisiologi normal, trombin dihasilkan hanya di lokasi kerusakan pada dinding vaskular.

Bergantung pada pencetus, perbezaan dibuat antara jalan luaran dan dalaman pembekuan darah. Baik dengan jalan luaran dan dalaman, pengaktifan faktor pembekuan darah berlaku pada membran sel yang rosak, tetapi dalam kes pertama, isyarat pemicu, yang disebut faktor tisu - tromboplastin - memasuki darah dari tisu saluran yang rosak. Oleh kerana ia memasuki darah dari luar, jalur pembekuan darah ini disebut jalur luaran. Dalam kes kedua, isyarat berasal dari platelet yang diaktifkan, dan kerana mereka adalah unsur penyusun darah, jalur pembekuan ini disebut dalaman. Pembahagian ini agak sewenang-wenangnya, kerana kedua-dua proses dalam tubuh saling berkaitan. Walau bagaimanapun, pemisahan ini sangat memudahkan tafsiran ujian yang digunakan untuk menilai keadaan sistem pembekuan darah..

Rantai transformasi faktor pembekuan darah yang tidak aktif menjadi aktif berlaku dengan penyertaan ion kalsium yang wajib, khususnya, penukaran prothrombin menjadi trombin. Sebagai tambahan kepada faktor kalsium dan tisu, faktor pembekuan VII dan X (enzim plasma darah) terlibat dalam proses tersebut. Ketiadaan atau penurunan kepekatan mana-mana faktor pembekuan darah yang diperlukan boleh menyebabkan kehilangan darah yang berpanjangan dan banyak. Gangguan dalam sistem pembekuan darah boleh turun-temurun (hemofilia, trombositopati) dan diperoleh (trombositopenia). Pada orang setelah 50-60 tahun, kandungan fibrinogen dalam darah meningkat, jumlah platelet aktif diaktifkan, sejumlah perubahan lain terjadi, yang menyebabkan peningkatan pembekuan darah dan risiko trombosis.

Faktor Pembekuan XII (F12) - Faktor Pembekuan XII

Kit untuk penentuan komponen pelengkap C3 (C3) oleh ELISA (manusia)

Kit untuk penentuan antibodi terhadap glikoprotein yang berkaitan dengan myelin

Faktor Shamrock 3

Protein lekatan vaskular-1

Kit Reseptor Interleukin 2 (IL2R) (Manusia)

Universiti Negeri Moscow

Pusat Penyelidikan diberi nama Almazov

Pusat Ilmiah Virologi dan Bioteknologi "Vektor"

Institut Masalah Bioperubatan RAS

Institut Sitologi dan Genetik SB RAS

Institut Fisiologi. Pavlova

MNTK Pembedahan Mikro Mata dinamakan Fedorov

Institut Perubatan Eksperimen

Pusat Penyelidikan. Dmitry Rogachev

Institut NRC Kurchatov

Institut Fizik Nuklear Petersburg B.P. Konstantinova

Institut Penyelidikan Penyakit Mata. Helmholtz

Pusat Ilmu Pengetahuan Obstetrik, Ginekologi dan Perinatologi diberi nama Kulakov

IEPhB RAS dinamakan Sechenov

Universiti Penyelidikan Nasional Lobachevsky

Pusat Perubatan Penyelidikan Ilmiah Tomsk

Universiti Persekutuan Kazan

Universiti Persekutuan Baltik

Pusat Ilmu Neurologi

Universiti Persekutuan Caucasus Utara

Universiti Persekutuan Timur Jauh

Pusat Ilmiah Persekutuan Perubatan Fizikal dan Kimia

Pusat Reanimatologi dan Pemulihan Ilmiah Persekutuan

Universiti Persekutuan Siberia

Institut Biologi Gene RAS

Pusat Penyelidikan Pemakanan dan Bioteknologi Persekutuan

Universiti Perubatan Siberia

Institut Biofizik Sel RAS

NIPI mereka. Bekhtereva

Institut Masalah Asas Biologi RAS

Institut Toksikologi FMBA Rusia

Institut Penyelidikan Obstetrik dan Ginekologi dinamakan Ott

Institut Penyelidikan Kesihatan Mental

Universiti Perubatan Krasnoyarsk Voino-Yasenetsky

Imunologi dan Biokimia

Faktor pembekuan

Pembekuan darah melibatkan 21 protein plasma darah - protein ini disebut faktor pembekuan darah. Sebahagian daripadanya, mengikut urutan pembukaan, diberi nombor yang ditunjukkan oleh angka Rom. Sebilangan besar faktor pembekuan biasanya beredar dalam darah dalam bentuk enzim. Pengaktifan enzim ke dalam enzim dilakukan oleh proteolisis terhad, iaitu pembelahan peptida kecil yang menyekat tapak aktif enzim. Semua faktor pembekuan aktif - protease serin - enzim, pusat aktifnya merangkumi serin asid amino.

Fibrinogen (faktor pembekuan darah I) terdiri daripada tiga rantai polipeptida - alpha, beta dan gamma
Di bawah tindakan trombin (faktor IIa), fibrinogen diubah menjadi bentuk aktifnya - fibrin (faktor Ia). Fibrin membentuk jaring di sekitar luka, akhirnya menyebabkan pembentukan gumpalan darah. Gangguan keturunan yang disebabkan oleh mutasi pada fibrinogen termasuk Afibrinogenemia (ketiadaan fibrinogen sepenuhnya), hipofibrinogenemia (penurunan tahap fibrinogen), dan hiperfibrinogenemia (fibrinogen disfungsional). Individu dengan gangguan kongenital sintesis fibrinogen menderita tromboembolisme.

Gen faktor I berada pada kromosom keempat.

Prothrombin (faktor pembekuan darah II) adalah proteinase yang bergantung pada vitamin K
Prothrombin dibelah secara enzim oleh faktor aktif X (FXa) kepada trombin. Thrombin menukar fibrinogen larut menjadi fibrin tidak larut. Thrombin juga mengaktifkan faktor V, VIII, XI dan XIII. Thrombin, bersama dengan trombomodulin yang terdapat di permukaan sel endotel, membentuk kompleks protein yang mengubah protein C menjadi protein aktif C (APC). Orang yang kekurangan prothrombin menderita diatesis hemoragik. Pesakit mungkin menderita disproteinemia atau hypoprothrombinemia. Wanita dengan fungsi trombin terjejas menderita menorrhagia.

Gen trombin terletak pada kromosom kesebelas (11p11-Q12).

Faktor tisu (faktor pembekuan darah III) atau faktor tisu platelet
Faktor tisu terletak di bahagian luar saluran darah dan tidak bersentuhan dengan aliran darah. Faktor tisu memulakan pengaktifan laluan luaran di tempat kecederaan. Ia bertindak sebagai reseptor afiniti tinggi untuk faktor VII. Faktor tisu memainkan peranan kofaktor faktor VIIa, memangkinkan pengaktifan faktor X ke faktor Xa.

Gen faktor tisu berada pada kromosom pertama.

Faktor pembekuan V, aka proaccelerin atau faktor pembekuan labil
Ia tidak mempunyai aktiviti enzimatik dan bertindak sebagai kofaktor kepada faktor proteinase sera Xa, yang menjadi pemangkin pengaktifan prothrombin ke trombin dengan adanya ion kalsium dan fosfolipid pada membran permukaan platelet. Faktor V mutasi - Mutasi Leiden menampakkan dirinya sebagai kekurangan faktor V atau parahemofilia. Keadaan yang jarang berlaku ini ditunjukkan oleh pendarahan. semua yang jarang berlaku mengalami pendarahan. Patologi ini boleh menyebabkan infark miokard dan trombosis urat dalam..

Gen faktor V terdapat pada kromosom 1 (1q21-Q25).

Faktor pembekuan VII adalah proteinase yang bergantung pada vitamin K
Ini memulakan pembekuan oleh, ketika diaktifkan oleh faktor IX dan X, bersamaan dengan faktor tisu di jalur luaran. Kekurangan faktor VII boleh menyebabkan mimisan, menorrhagia, hematoma, hemarthrosis, pendarahan gastrousus, atau pendarahan serebrum.

Gen faktor VII terletak pada kromosom ketiga belas (13q34 - qter).

Faktor pembekuan VIII, aka faktor anti-hemofilik
Ini adalah kofaktor dalam pengaktifan faktor X hingga Xa, dikatalisis oleh faktor IXa dengan adanya kalsium dan fosfolipid. Mutasi dalam gen ditunjukkan oleh hemofilia A. Ini adalah hemofilia klasik yang berkaitan dengan kromosom X. Hemofilia A adalah jenis hemofilia yang paling biasa. Penyakit ini menampakkan dirinya sebagai pendarahan jenis hematoma pada awal kanak-kanak dan berterusan sepanjang hayat mereka.

Gen faktor VIII terletak pada lengan panjang kromosom X (Xq28).

Faktor pembekuan IX, aka faktor Krismas
Ia adalah enzim protease serin, yang, dengan adanya kalsium, mengaktifkan faktor X. Kekurangannya menyebabkan hemofilia B atau penyakit Krismas. Walaupun gejala klinikal hemofilia A dan B serupa, hemofilia B kurang teruk daripada hemofilia A. Aktiviti antigen atau faktor IX yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko tromboemboli.

Gen faktor IX terletak pada kromosom X (Xq27.1-q27.2).

Faktor pembekuan X, faktor Stuart-Prower. Dengan adanya kalsium dan fosfolipid, ia berfungsi sebagai jalur pembekuan darah luaran dan dalaman. Faktor X diaktifkan dalam Xa oleh faktor IX dan VII. Ia adalah komponen pertama dari jalur pembekuan darah umum. Faktor Xa memecah prothrombin menjadi trombin. Kekurangannya menyebabkan diatesis dan pendarahan hemoragik. Biasanya pesakit mengalami pendarahan hidung dan gastrousus, pendarahan pada sendi - hemarthrosis. Wanita dengan kekurangan faktor X cenderung keguguran.

Gen faktor X terletak pada kromosom ketiga belas (13q32-qter).

Faktor pembekuan darah XI, pendahulu tromboplastin plasma, adalah zyme serin protease
Ia diaktifkan di XIa oleh faktor XIIa. Kekurangan faktor XI ditunjukkan oleh pendarahan semasa trauma. Jenis penyakit ini kadang-kadang disebut sebagai hemofilia C. Orang dengan kekurangan faktor XI yang teruk tidak menunjukkan pendarahan yang berlebihan dan istilah pendarahan biasanya berlaku selepas trauma atau pembedahan. Wanita dengan kekurangan faktor XI mempunyai menorrhagias dan mengalami pendarahan yang berpanjangan setelah melahirkan.

Gen faktor XI terletak di hujung lengan panjang kromosom 4 (4q35).

Faktor pembekuan XII - Faktor Hagemann adalah bentuk proenzimatik faktor XIIa yang mengaktifkan faktor XI dan precallikrein
Kekurangannya tidak menyebabkan pendarahan berlebihan kerana penglibatan faktor XIIa yang tidak mencukupi dalam pembentukan trombin. Walau bagaimanapun, kekurangan faktor XII boleh menjadi risiko trombosis kerana pengaktifan jalur fibrinolitik yang tidak mencukupi..

Gen faktor XII terletak di hujung lengan panjang kromosom 5 (5q33-qter)

Faktor pembekuan XIII atau faktor penstabil fibrin adalah proenzim transglutaminase plasma
Terdiri daripada dua subunit - alpha (A) dan beta (B). Dengan adanya kalsium, ia diaktifkan oleh trombin menjadi faktor XIIIa. Ia membentuk ikatan ε- (γ-glutamil) lisil dalam rantai fibrin dan menstabilkan pembekuan darah. Oleh itu, ia mengurangkan sensitiviti trombus terhadap penurunan protease. Kecacatan genetik pada faktor faktor XIII mengakibatkan diatesis hemoragik sepanjang hayat. Pesakit dengan kekurangan faktor XIII mungkin mengalami pendarahan intrakranial yang membawa maut.

Gen faktor 13a terletak pada kromosom 6 (6p24-25). Gen F13B terletak di lengan panjang kromosom pertama (1q32-32.1)

Antithrombin atau antithrombin III sebagai faktor pembekuan darah Penyekat semula jadi penting protease serin yang diaktifkan dari sistem pembekuan darah. Antithrombin adalah perencat utama Xa, IXa dan trombin, mempunyai kesan perencatan pada faktor XIIa, XIa dan kompleks VII dan faktor tisu. Aktivitinya dipertingkatkan dengan adanya heparin. Terdapat dua jenis kekurangan antitrombin: jenis I dan jenis II. Kekurangan jenis I dicirikan oleh penurunan tahap antitrombin yang tersedia untuk mematikan faktor pembekuan. Sekiranya kekurangan jenis II, jumlah antitrombin adalah normal, tetapi tidak berfungsi dengan baik. Pesakit yang menderita trombosis vena berulang dan emboli paru.

Gen antitrombin terletak pada kromosom pertama (1q23-25)

Protein C sebagai faktor pembekuan darah adalah protease serin. Fungsinya adalah untuk mematikan faktor Va dan VIIIa. Ia diaktifkan oleh trombin. Protein C yang diaktifkan bersama dengan faktor pembelahan protein S Va dan VIIIa. Kekurangan protein C kongenital sering berlaku dengan trombosis vena. Terdapat dua jenis kekurangan protein C: jenis I dan jenis II. Jenis I dikaitkan dengan sintesis protein C yang tidak mencukupi, jenis II dikaitkan dengan molekul protein C yang rosak. Pesakit mungkin menderita trombosis arteri dan vena.

Gen PROC terletak pada kromosom kedua (2q13-q14).

Protein pembekuan darah S - glikoprotein plasma yang bergantung pada vitamin K
Protein S bertindak sebagai kofaktor dalam protein C, sehingga meningkatkan ketidakaktifan faktor Va dan VIIIa. Mutasi dalam gen protein S meningkatkan risiko trombosis. Terdapat tiga jenis kekurangan protein S: jenis I, jenis II, dan jenis III. Kekurangan jenis I - penurunan tahap protein bebas dan total S. Kekurangan jenis II - pada tahap protein S normal, aktiviti fungsinya terganggu. Kekurangan jenis III - tahap protein bebas rendah dengan jumlah protein bebas S.

Gen protein S PROS1 terletak pada kromosom ketiga.

Protein Z memainkan peranan penting dalam penurunan faktor Xa.

Gen ProZ terletak pada kromosom ketiga belas (13q34).

Faktor Von Willebrand (VWF), faktor pembekuan darah, adalah glikoprotein multimerik
Penyertaan dalam hemostasis: mengikat platelet ke lokasi kerosakan vaskular, membentuk jambatan antara matriks kolagen dan kompleks reseptor permukaan platelet. Kecacatan VWF keturunan atau diperolehi membawa kepada penyakit von Willebrand. Pesakit mungkin menderita diatesis hemoragik, menorrhagia, dan pendarahan gastrousus.

Gen faktor von Willebrand terletak pada lengan pendek kromosom 12.

Plasminogen sebagai faktor pembekuan darah adalah glikoprotein yang beredar sebagai proenzim
Ia diaktifkan dalam plasmin oleh pengaktif plasminogen tisu (TAP) pada filamen trombus fibrin. Fungsi utama plasmin adalah melarutkan fibrin pembekuan darah. Plasminogen memainkan peranan penting dalam penyembuhan luka dan pemeliharaan homeostasis hati. Kekurangan plasmin boleh menyebabkan trombosis kerana lisis bekuan yang tidak mencukupi.

Gen plasminogen terletak pada kromosom keenam. Gen TAP terletak pada kromosom kelapan.

Heparin cofactor II sebagai faktor pembekuan darah adalah penghambat protease serin
Heparin cofactor II menghalang trombin dan faktor Xa. Ia adalah kofaktor untuk heparin dan dermatan sulfat. Mutasi dalam gen kofaktor II heparin dapat menyebabkan peningkatan pengeluaran trombin dan hipercoagulabiliti.

Gen SERPIND1 untuk HC-II terletak pada kromosom 22 (22q11).

Kallikrein sebagai faktor pembekuan darah adalah protease serin
Ia wujud dalam bentuk tidak aktif sebagai prekallikrein. Penukaran precallikrein menjadi kallikrein dilakukan oleh faktor XIIa. Pembelahan kininogen berat molekul tinggi oleh kallikrein disertai dengan pembentukan bradykinin.

Gen kallikrein plasma berada pada kromosom keempat (4q34-Q35).

Faktor molekul tinggi kininogen (HMC) atau Williams-Fitzgerald-Flege dalam pembekuan darah. Ia tidak mempunyai aktiviti enzimatik dan berfungsi sebagai kofaktor untuk pengaktifan faktor XII dan kallikrein. Apabila kallikrein plasma diaktifkan, ia dibelah untuk membentuk kinin seperti bradykinin.

Gen HMWK berada pada kromosom ketiga (3q26).

Ion Ca2 + adalah faktor IV pembekuan darah.