Heparin - arahan penggunaan

Heparin - arahan penggunaan

Nombor pendaftaran:

Nama dagang ubat:

Nama bukan hak milik antarabangsa:

Bentuk dos:

Komposisi:

1 liter larutan mengandungi:
bahan aktif: Heparin sodium - 5,000,000 ME
eksipien: benzil alkohol, natrium klorida, air untuk suntikan.

Penerangan:

Cecair berwarna tidak telus atau kuning muda.

Kumpulan farmakoterapi:

antikoagulan langsung

Kod ATX:

Sifat farmakologi

Antikoagulan bertindak langsung, tergolong dalam kumpulan heparin molekul sederhana, melambatkan pembentukan fibrin. Kesan antikoagulan dijumpai secara in vitro dan in vivo, berlaku sejurus selepas pemberian intravena.
Mekanisme tindakan heparin didasarkan terutamanya pada pengikatannya dengan antitrombin III - perencat faktor pembekuan darah yang diaktifkan: trombin, IXa, Xa, XIa, XIIa (keupayaan untuk menghalang trombin dan faktor aktif X sangat penting).
Meningkatkan aliran darah buah pinggang; meningkatkan daya tahan saluran cerebral, mengurangkan aktiviti hyaluronidase serebrum, mengaktifkan lipoprotein lipase dan mempunyai kesan hipolipidemik.
Mengurangkan aktiviti surfaktan di paru-paru, menghalang sintesis aldosteron berlebihan dalam korteks adrenal, mengikat adrenalin, memodulasi tindak balas ovari terhadap rangsangan hormon, meningkatkan aktiviti hormon paratiroid. Hasil daripada interaksi dengan enzim, ia dapat meningkatkan aktiviti tirosin hidroksilase otak, pepsinogen, DNA polimerase dan mengurangkan aktiviti myosin ATPase, piruvate kinase, RNA polymerase, pepsin.
Pada pesakit dengan penyakit arteri koronari (penyakit jantung iskemik) (dalam kombinasi dengan ASA (asam asetilsalisilat) mengurangkan risiko trombosis akut arteri koronari, infark miokard dan kematian mendadak. Mengurangkan kekerapan serangan jantung dan kematian berulang pada pesakit yang mengalami infark miokard.
Dalam dos tinggi, ia berkesan dalam embolisme paru dan trombosis vena, dalam dos kecil - untuk pencegahan tromboemboli vena, termasuk. selepas pembedahan.
Dengan pemberian intravena, pembekuan darah melambatkan dengan segera, dengan pemberian intramuskular - selepas 15-30 minit, dengan pemberian subkutan - selepas 20-60 minit, setelah penyedutan kesan maksimum adalah dalam sehari; tempoh kesan antikoagulan - masing-masing - 4-5, 6, 8 jam dan 1-2 minggu, kesan terapeutik - pencegahan pembentukan trombus - berlangsung lebih lama.
Kekurangan antithrombin III dalam plasma atau di lokasi trombosis boleh mengurangkan kesan antitrombotik pada heparin.

Farmakokinetik
Selepas pemberian subkutan TCmax - 4-5 jam. Sambungan dengan protein plasma hingga 95%, jumlah pengedarannya sangat kecil - 0,06 L / kg (tidak meninggalkan tempat tidur vaskular kerana pengikatan kuat terhadap protein plasma). Tidak menembusi plasenta dan susu ibu. Ia secara intensif ditangkap oleh sel-sel endotel dan sel-sel sistem mononuklear-makrofag (sel-sel RES (sistem retikuloendothelial), tertumpu di hati dan limpa. Dimetabolisme di hati dengan penyertaan N-desulfamidase dan heparinase platelet, yang terlibat dalam metabolisme heparin pada tahap-tahap selanjutnya. faktor platelet IV (faktor antiheparin), serta pengikatan heparin ke sistem makrofag menjelaskan ketidakaktifan biologi yang cepat dan jangka masa tindakan yang pendek Molekul desulfasi di bawah pengaruh endoglikosidase ginjal ditukar menjadi serpihan berat molekul rendah T1 / 2 - 1-6 jam (purata 1.5 jam); peningkatan dengan obesiti, hepatik dan / atau kegagalan buah pinggang; berkurang dengan embolisme paru, jangkitan, tumor ganas.
Ia diekskresikan oleh ginjal, terutama dalam bentuk metabolit yang tidak aktif, dan hanya dengan pengenalan dos tinggi adalah mungkin untuk mengeluarkan (hingga 50%) tidak berubah. Tidak dikeluarkan oleh hemodialisis.

Petunjuk untuk digunakan

Thrombosis, thromboembolism (pencegahan dan rawatan), pencegahan pembekuan darah (dalam pembedahan kardiovaskular), trombosis koronari, pembekuan intravaskular yang disebarkan, tempoh selepas operasi pada pesakit dengan sejarah tromboembolisme.
Pencegahan pembekuan darah semasa operasi menggunakan kaedah peredaran darah extracorporeal.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap heparin, penyakit yang disertai dengan peningkatan pendarahan (hemofilia, trombositopenia, vaskulitis, dan lain-lain), pendarahan, aneurisma serebrum, membedah aneurisma aorta, strok hemoragik, sindrom antifosfolipid, trauma, terutama bisul kraniocerebral), erosif tumor dan polip saluran gastrousus (saluran gastrousus); endokarditis bakteria subakut; pelanggaran berat fungsi hati dan buah pinggang; sirosis hati, disertai oleh vena varikos esofagus, hipertensi arteri yang tidak terkawal yang teruk; strok hemoragik; pembedahan baru-baru ini di otak dan tulang belakang, mata, prostat, hati atau saluran empedu; keadaan selepas tusukan saraf tunjang, retinopati diabetes proliferatif; penyakit yang disertai dengan penurunan masa pembekuan darah; tempoh haid, keguguran yang mengancam, kelahiran anak (termasuk baru-baru ini), kehamilan, penyusuan; trombositopenia; peningkatan kebolehtelapan vaskular; pendarahan paru.
Dengan berhati-hati
Orang yang menderita alahan polyvalent (termasuk asma bronkial), hipertensi arteri, manipulasi gigi, diabetes mellitus, endokarditis, perikarditis, IUD (kontrasepsi intrauterin), tuberkulosis aktif, terapi radiasi, kegagalan hati, kegagalan buah pinggang kronik (kegagalan buah pinggang kronik), usia tua (berumur lebih dari 60 tahun, terutamanya wanita).

Kaedah pentadbiran dan dos

Heparin diberikan sebagai infus intravena berterusan atau sebagai suntikan subkutan atau intravena.
Dosis awal heparin ubat adalah 5000 IU dan diberikan secara intravena, setelah itu rawatan diteruskan menggunakan suntikan subkutan atau infus intravena.
Dos penyelenggaraan ditentukan bergantung pada kaedah pentadbiran:

  • dengan infus intravena berterusan, berikan pada dos 15 IU / kg berat badan sejam, mencairkan heparin dalam larutan NaCl 0.9%;
  • dengan suntikan intravena biasa, 5000-10000 IU heparin diresepkan setiap 4-6 jam;
  • apabila diberikan secara subkutan, setiap 12 jam selama 15000-20000 ME atau setiap 8 jam untuk 8000-10000 ME.

Sebelum pengenalan setiap dos, perlu dilakukan kajian mengenai waktu pembekuan darah dan / atau masa tromboplastin separa yang diaktifkan (APTT) untuk menyesuaikan dos berikutnya. Suntikan subkutan lebih baik dilakukan di kawasan dinding perut anterior, sebagai pengecualian, tempat suntikan lain (bahu, paha) dapat digunakan.
Kesan antikoagulan heparin dianggap optimum jika masa pembekuan darah 2-3 kali lebih lama daripada nilai normal, masa tromboplastin separa aktif (APTT) dan masa trombin meningkat sebanyak 2 kali (dengan kemungkinan kawalan APTT berterusan).
Bagi pesakit dalam peredaran ekstrakorporeal, heparin diresepkan pada dos 150-400 IU / kg berat badan atau 1500-2000 IU / 500 ml darah yang diawetkan (seluruh darah, massa eritrosit).
Bagi pesakit yang menjalani dialisis, penyesuaian dos dilakukan mengikut hasil koagulogram.
Ubat ini diberikan secara intravena kepada kanak-kanak: pada usia 1-3 bulan - 800 IU / kg / hari, 4-12 bulan - 700 IU / kg / hari, berumur lebih dari 6 tahun - 500 IU / kg / hari di bawah kawalan APTT (masa tromboplastin separa diaktifkan ).

Kesan sampingan

Reaksi alergi: kemerahan pada kulit, demam ubat, urtikaria, rinitis, pruritus dan sensasi panas di telapak kaki, bronkospasme, keruntuhan, kejutan anafilaksis.
Kesan sampingan yang berpotensi lain termasuk pening, sakit kepala, mual, penurunan selera makan, muntah, cirit-birit, sakit sendi, peningkatan tekanan darah, dan eosinofilia.
Pada permulaan rawatan dengan heparin, trombositopenia sementara (6% pesakit) kadang-kadang berlaku dengan bilangan platelet dalam lingkungan dari 80 x 10 9 / l hingga 150 x 10 9 / l. Biasanya, keadaan ini tidak membawa kepada perkembangan komplikasi dan rawatan heparin dapat diteruskan. Dalam kes yang jarang berlaku, trombositopenia teruk (sindrom pembentukan trombus putih), kadang-kadang membawa maut, mungkin berlaku. Komplikasi ini harus diandaikan sekiranya berlaku penurunan jumlah platelet di bawah 80x10 9 / l atau lebih dari 50% dari tahap awal, pemberian heparin dalam kes seperti ini segera dihentikan. Pesakit dengan trombositopenia yang teruk boleh mengalami koagulopati penggunaan (penipisan simpanan fibrinogen).
Terhadap latar belakang trombositopenia yang disebabkan oleh heparin: nekrosis kulit, trombosis arteri, disertai dengan perkembangan gangren, infark miokard, strok.
Penggunaan jangka panjang: osteoporosis, patah tulang spontan, kalsifikasi tisu lembut, hypoaldosteronism, alopecia sementara.
Terhadap latar belakang terapi heparin, perubahan parameter biokimia darah dapat diperhatikan (peningkatan aktiviti transaminase "hepatik", asid lemak bebas dan tiroksin dalam plasma darah; pengekalan kalium terbalik dalam badan; penurunan kadar kolesterol yang salah; peningkatan glukosa darah yang salah dan kesalahan dalam hasil ujian bromsulfalein).
Reaksi tempatan: kerengsaan, sakit, hiperemia, hematoma dan ulserasi di tempat suntikan, pendarahan.
Pendarahan: khas - dari saluran pencernaan (saluran gastrousus) dan saluran kencing, di tempat suntikan, di kawasan yang terdedah kepada tekanan, dari luka pembedahan; pendarahan di pelbagai organ (termasuk kelenjar adrenal, corpus luteum, ruang retroperitoneal).

Overdosis

Gejala: tanda-tanda pendarahan.
Rawatan: untuk pendarahan kecil yang disebabkan oleh overdosis heparin, cukup untuk berhenti menggunakannya. Dengan pendarahan yang meluas, kelebihan heparin dineutralkan dengan protamine sulfate (1 mg protamine sulfate per 100 IU heparin). Perlu diingat bahawa heparin diekskresikan dengan cepat, dan jika protamin sulfat diresepkan 30 minit selepas dos heparin sebelumnya, hanya separuh daripada dos yang diperlukan harus diberikan; dos maksimum protamin sulfat ialah 50 mg. Hemodialisis tidak berkesan.

Interaksi dengan produk ubat lain

Sebelum sebarang campur tangan pembedahan menggunakan heparin, antikoagulan oral (misalnya, dicoumarins) dan agen antiplatelet (contohnya, asid asetilsalisilat, dipyridamole) harus dibatalkan sekurang-kurangnya 5 hari lebih awal, kerana mereka dapat meningkatkan pendarahan semasa operasi atau dalam tempoh selepas operasi..
Penggunaan serentak asid askorbik, antihistamin, digitalis atau tetrasiklin, alkaloid ergot, nikotin, nitrogliserin (pemberian intravena), tiroksin, ACTH (hormon adenokortikotropik), asid amino alkali dan polipeptida, protamin dapat mengurangkan kesan heparin. Dextran, phenylbutazone, indomethacin, sulfinpyrazone, probenecid, asid ethacrynic intravena, penisilin dan sitostatik dapat memperkuatkan tindakan heparin. Heparin menggantikan fenitoin, quinidine, propranolol, benzodiazepin, dan bilirubin di tempat pengikat protein mereka. Penurunan keberkesanan bersama berlaku dengan penggunaan antidepresan trisiklik secara serentak, kerana mereka boleh mengikat heparin.
Oleh kerana berpotensi untuk mendapan bahan aktif, heparin tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.

arahan khas

Rawatan dengan dos yang besar disarankan di tempat hospital.
Kiraan platelet harus dipantau sebelum memulakan rawatan, pada hari pertama rawatan dan pada selang waktu pendek sepanjang tempoh pemberian heparin, terutama antara 6 hingga 14 hari setelah permulaan rawatan. Anda harus segera menghentikan rawatan dengan penurunan jumlah platelet yang tajam (lihat "Kesan sampingan").
Penurunan mendadak dalam jumlah platelet memerlukan kajian lebih lanjut untuk mengenal pasti trombositopenia imun yang disebabkan oleh heparin.
Sekiranya ini berlaku, pesakit harus diberitahu bahawa heparin tidak boleh diresepkan pada masa akan datang (walaupun heparin dengan berat molekul rendah). Sekiranya terdapat kemungkinan besar trombositopenia imun yang disebabkan oleh heparin, heparin harus dihentikan segera.
Sekiranya trombositopenia yang disebabkan oleh heparin berkembang pada pesakit yang menerima heparin untuk penyakit tromboemboli atau sekiranya terdapat komplikasi tromboemboli, agen antitrombotik lain harus digunakan.
Pesakit dengan trombositopenia imun yang disebabkan oleh heparin (sindrom pembentukan trombus putih) tidak boleh menjalani hemodialisis dengan heparinisasi. Sekiranya perlu, mereka harus menggunakan rawatan alternatif untuk kegagalan buah pinggang..
Untuk mengelakkan overdosis, perlu sentiasa memantau gejala klinikal yang menunjukkan kemungkinan pendarahan (pendarahan membran mukus, hematuria, dll.). Pada individu yang tidak bertindak balas terhadap heparin atau memerlukan heparin dosis tinggi, perlu mengawal tahap antitrombin III.
Walaupun heparin tidak melintasi penghalang plasenta dan tidak dapat dikesan dalam susu ibu, apabila diberikan dalam dos terapi, wanita hamil dan ibu yang menyusu harus dipantau dengan teliti.
Penjagaan khusus harus diambil dalam masa 36 jam selepas melahirkan. Ujian kawalan makmal yang diperlukan diperlukan (masa pembekuan darah, masa tromboplastin separa diaktifkan dan masa trombin).
Pada wanita berusia lebih dari 60 tahun, heparin boleh meningkatkan pendarahan.
Semasa menggunakan heparin pada pesakit dengan hipertensi arteri, tekanan darah harus selalu dipantau.
Sebelum memulakan terapi heparin, kajian koagulogram harus selalu dilakukan, kecuali penggunaan dosis rendah.
Pesakit yang beralih ke terapi antikoagulan oral harus dilanjutkan dengan heparin sehingga waktu pembekuan dan masa tromboplastin separa diaktifkan (APTT) berada dalam jangkauan terapi.
Suntikan intramuskular harus dielakkan semasa menetapkan heparin untuk tujuan perubatan. Biopsi tusukan, penyusupan dan anestesia epidural, dan tusukan lumbal diagnostik juga harus dielakkan jika mungkin..
Sekiranya pendarahan besar berlaku, heparin harus dihentikan dan petunjuk koagulogram harus diperiksa. Sekiranya keputusan ujian berada dalam had normal, maka kemungkinan terkena pendarahan ini kerana penggunaan heparin adalah minimum; Perubahan dalam koagulogram cenderung normal setelah pemberhentian heparin.
Protamine sulfate adalah penawar khusus untuk heparin. Satu ml protamin sulfat meneutralkan 1000 IU heparin. Dosis protamin harus disesuaikan bergantung pada hasil koagulogram, kerana jumlah ubat ini secara berlebihan dapat menyebabkan pendarahan.

Borang pelepasan

Penyelesaian untuk pentadbiran intravena dan subkutan 5000 IU / ml, 5 ml dalam ampul atau botol.
5 ml dalam ampul kaca neutral atau 5 ml dalam botol kaca neutral. 5 ampul dalam bungkusan jalur lepuh. Satu jalur lepuh dengan arahan penggunaan, pisau atau alat pembakar ampul diletakkan di dalam kotak kadbod. 30 atau 50 lepuh dengan kerajang dengan 15 atau 25 arahan penggunaan, masing-masing, dengan pisau atau alat pembakar ampul (untuk hospital) diletakkan di dalam kotak kadbod atau dalam kotak kadbod bergelombang.
Semasa mengemas ampul dengan takik, cincin atau titik putus, jangan masukkan pisau ampul atau alat pembakar.
5 botol dalam bungkusan jalur lepuh. Satu kemasan jalur lepuh dengan arahan untuk digunakan dalam kotak kadbod. 30 atau 50 lepuh dengan kerajang dengan 15 atau 25 arahan penggunaan, masing-masing (untuk hospital), diletakkan di dalam kotak kadbod atau dalam kotak kadbod bergelombang.

Keadaan simpanan

Senaraikan B. Di tempat yang gelap pada suhu 12-15 ° C.
Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat

3 tahun. Jangan gunakan selepas tarikh luput yang dicetak pada bungkusan.

Heparin (1000 IU / ml)

Arahan

  • Orang Rusia
  • қazaқsha

Nama dagangan

Nama bukan hak milik antarabangsa

Bentuk dos

Penyelesaian untuk suntikan 1000 IU / ml, 5000 IU / ml

Komposisi

1 ml larutan mengandungi

bahan aktif - natrium heparin (diperoleh dari mukosa) 1000 IU, 5000 IU

eksipien: natrium klorida, benzil alkohol, air untuk suntikan.

Penerangan

Cecair berwarna kuning atau jerami, tidak keruh dan bebas daripada zarah yang mengendap semasa mengendap.

Kumpulan farmakoterapeutik

Dadah yang mempengaruhi hematopoiesis dan darah. Antikoagulan langsung. Heparin.

Kod ATX B01AB01

Sifat farmakologi

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran subkutan, masa untuk mencapai kepekatan maksimum adalah 4-5 jam. Mengikat protein plasma darah dicapai dalam 95% kes, jumlah pengedaran sangat rendah dan 0,06 L / kg (tidak meninggalkan tempat tidur vaskular kerana pengikatan kuat dengan protein plasma darah ). Heparin tidak menyeberangi plasenta dan masuk ke dalam susu ibu. Ia secara intensif ditangkap oleh sel-sel endotel dan sel-sel sistem mononuklear-makrofag (sel-sel sistem retikulo-endothelial), tertumpu di hati dan limpa. Apabila diberikan dengan penyedutan (penyedutan), ia diserap oleh makrofag alveolar, endotelium kapilari, saluran darah dan limfa besar: sel-sel ini adalah tempat utama pengendapan heparin, dari mana ia dilepaskan secara beransur-ansur, mengekalkan kepekatan yang diperlukan dalam plasma darah.

Ia dimetabolisme di hati dengan penyertaan N-desulfamidase dan heparinase platelet. Penyertaan dalam metabolisme faktor platelet IV (faktor antiheparin), serta pengikatan heparin ke sistem makrofag, menjelaskan ketidakaktifan biologi yang cepat dan jangka masa tindakan yang pendek. Molekul desulfasi di bawah pengaruh endoglikosidase ginjal ditukar menjadi pecahan berat molekul rendah. Separuh hepar heparin adalah 1-6 jam (rata-rata, 1.5 jam); meningkat dengan kegemukan, hepatik dan / atau kegagalan buah pinggang; berkurang dengan embolisme paru, jangkitan, tumor malignan. Ia diekskresikan oleh ginjal, terutama dalam bentuk metabolit yang tidak aktif, dan hanya dengan pengenalan dos tinggi adalah mungkin untuk mengeluarkan (hingga 50%) tidak berubah. Tidak dikeluarkan oleh hemodialisis.

Farmakodinamik

Heparin adalah antikoagulan bertindak langsung yang secara langsung mempengaruhi faktor pembekuan darah dalam semua fasa hemocoagulation. Kesan antikoagulan dijumpai secara in vitro dan in vivo, berlaku sejurus selepas pemberian intravena.

Mekanisme tindakan heparin didasarkan terutamanya pada pengikatannya dengan antitrombin III - perencat faktor pembekuan darah yang diaktifkan: trombin, IXa, Xa, XIa, XIIa (keupayaan untuk menghalang trombin dan faktor aktif X sangat penting). Heparin mengganggu peralihan prothrombin ke trombin, menghalang trombin dan menghentikan pembentukan fibrin dari fibrinogen, dan juga pada tahap tertentu mengurangkan agregasi platelet.

Meningkatkan aliran darah buah pinggang; meningkatkan daya tahan saluran cerebral, mengurangkan aktiviti hyaluronidase serebrum, mengaktifkan lipoprotein lipase dan mempunyai kesan hipolipidemik.

Heparin mengurangkan aktiviti surfaktan di paru-paru, menekan sintesis aldosteron berlebihan dalam korteks adrenal, mengikat adrenalin, memodulasi tindak balas ovari terhadap rangsangan hormon, meningkatkan aktiviti hormon paratiroid. Hasil daripada interaksi dengan enzim, ia dapat meningkatkan aktiviti tirosin hidroksilase otak, pepsinogen, DNA polimerase dan mengurangkan aktiviti myosin ATPase, piruvate kinase, RNA polymerase, pepsin.

Petunjuk untuk digunakan

- rawatan gangguan tromboemboli seperti trombosis urat dalam, embolisme arteri akut atau trombosis, tromboflebitis, emboli koronari

- pencegahan trombosis urat dalam

- pencegahan tromboemboli arteri koronari pada pesakit dengan patologi ini

- pencegahan pembekuan darah semasa operasi menggunakan kaedah peredaran darah extracorporeal, semasa hemodialisis

Kaedah pentadbiran dan dos

Heparin diberikan sebagai infus intravena berterusan atau sebagai suntikan intravena biasa, serta subkutan (di kawasan perut).

Untuk tujuan profilaksis - subkutan, 5000 IU / hari, pada selang waktu 8-12 jam. Tempat biasa untuk suntikan subkutan adalah dinding perut anterolateral (dalam kes yang luar biasa, disuntik ke bahu atau paha atas), sambil menggunakan jarum nipis, yang mengikuti suntikan secara mendalam, tegak lurus, ke lipatan kulit yang berada di antara ibu jari dan jari telunjuk hingga akhir pentadbiran larutan. Tempat suntikan harus bergantian setiap kali (untuk mengelakkan pembentukan hematoma). Suntikan pertama mesti dilakukan 1-2 jam sebelum permulaan operasi; dalam tempoh selepas operasi, masukkan selama 7-10 hari, dan jika perlu, untuk jangka masa yang lebih lama.

Dosis awal Heparin untuk tujuan perubatan biasanya 5000 IU dan diberikan secara intravena, setelah itu rawatan dilanjutkan dengan menggunakan infus intravena.

Dos penyelenggaraan ditentukan bergantung pada kaedah pentadbiran:

- dengan infus intravena berterusan, tetapkan 1000-2000 IU / jam (24000-48000 IU / hari), mencairkan Heparin dalam larutan natrium klorida 0.9%;

- dengan suntikan intravena berkala, lantik 5000-10000 IU Heparin setiap 4 jam.

Bagi orang dewasa dengan trombosis ringan dan sederhana, ubat ini diberikan secara intravena pada dos 40,000-50,000 IU / hari, dibahagi dengan 3-4 kali; dalam trombosis dan emboli yang teruk - secara intravena pada dos 80,000 IU / hari, dibahagikan dengan 4 kali dengan selang 6 jam. Menurut petunjuk penting, satu dos 25,000 IU (5 ml) disuntikkan secara intravena, kemudian 20,000 IU setiap 4 jam sehingga dos harian 80,000-120000 tercapai IU. Dengan infus titisan intravena, sekurang-kurangnya 40,000 IU Heparin mesti ditambahkan pada jumlah larutan infusi harian. Dosis Heparin untuk pemberian intravena dipilih sehingga masa tromboplastin separa yang diaktifkan (APTT) adalah 1.5-2.5 kali lebih besar daripada kawalan. Dengan pemberian subkutan dosis kecil (5000 IU 2-3 kali sehari) untuk pencegahan pembentukan trombus, pemantauan APTT secara berkala tidak diperlukan, kerana peningkatannya sedikit.

Infusi intravena berterusan adalah kaedah yang paling berkesan untuk menggunakan heparin, lebih baik daripada suntikan biasa (sekejap-sekejap), kerana memberikan hipokoagulasi lebih stabil dan cenderung menyebabkan pendarahan.

Semasa menjalankan peredaran extracorporeal, diberikan pada dosis 140-400 IU / kg atau 1500-2000 IU per 500 ml darah. Dalam hemodialisis, 10,000 IU diberikan secara intravena terlebih dahulu, kemudian di tengah prosedur - 30,000-50,000 IU lagi. Bagi orang tua, terutamanya wanita, dos harus dikurangkan.

Bagi kanak-kanak, ubat ini diberikan secara intravena: dari 3 hingga 6 tahun - 600 IU / kg sehari, dari 6 hingga 15 tahun - 500 IU / kg sehari di bawah kawalan APTT.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang paling biasa adalah pendarahan, perubahan yang boleh dibalikkan

aktiviti enzim hepatik, trombositopenia terbalik dan pelbagai reaksi kulit. Terdapat laporan terpencil mengenai reaksi alahan umum, nekrosis kulit dan priapisme.

Gangguan dari sistem darah dan limfa

Heparin boleh menyebabkan trombositopenia secara langsung atau tidak langsung

dengan menghasilkan antibodi pengumpul platelet. Fenomena ini boleh dibalikkan

selepas pengambilan ubat.

trombositopenia jenis I

Thrombocytopenia type II, mungkin bersifat imunoalergik. Dalam beberapa kes, trombositopenia jenis II disertai dengan trombosis vena atau arteri.

Gangguan sistem imun

reaksi alahan dari semua jenis dan tahap keparahan, dengan pelbagai

tindak balas anaphylactoid dan kejutan anaphylactic

Gangguan metabolik dan pemakanan

Hypoaldosteronism, yang boleh menyebabkan peningkatan plasma

potasium. Jarang, hiperkalemia yang signifikan secara klinikal mungkin berlaku pada

pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik dan diabetes mellitus.

pendarahan dari mana-mana organ, terutamanya semasa menggunakan dos yang tinggi.

Dalam beberapa kes, pendarahan mengakibatkan kematian atau kekal

Hematoma epidural dan tulang belakang jarang dilaporkan

pada pesakit yang menerima dos profilaksis heparin dengan anestesia tulang belakang atau epidural atau tusukan lumbal.

Gangguan sistem hepatobiliari

Peningkatan tahap transaminase, gamma-GT, LDH dan lipase, semua petunjuk dipulihkan selepas pengambilan ubat.

Kerosakan pada kulit dan tisu subkutan

Ruam (pelbagai jenis ruam, termasuk eritematosa dan makulopapular), urtikaria, pruritus.

Nekrosis kulit di mana rawatan mesti dihentikan segera.

Satu kes eritema telah dilaporkan.

Lesi dari sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung

Osteoporosis kerana terapi heparin jangka panjang.

Gangguan sistem pembiakan

Penyakit dan luka umum di tempat suntikan

Tindak balas tapak suntikan; kerengsaan tempatan semasa pentadbiran subkutan

Kontraindikasi

- hipersensitiviti terhadap heparin

- wujud atau sejarah trombositopenia yang disebabkan oleh heparin

- kecenderungan pendarahan umum atau tempatan, termasuk hepatik teruk, kegagalan buah pinggang, pemburukan penyakit ulser peptik, penyakit Crohn, endokarditis septik akut atau subakut, pendarahan intrakranial atau trauma dan pembedahan di kepala, leher, mata, telinga dan pada wanita dengan keguguran yang terancam, kelahiran anak (termasuk baru-baru ini).

- pembedahan baru-baru ini pada prostat, hati dan saluran empedu

- keadaan selepas tusukan saraf tunjang

- hipertensi arteri teruk yang tidak terkawal

retinopati diabetes proliferatif

batuk kering aktif

leukemia akut dan kronik

anemia aplastik dan hipoplastik

kehamilan dan penyusuan

kanak-kanak di bawah umur 3 tahun

Suntikan hepatin mengandungi 10 mg / ml bahan pengawet - benzil alkohol, oleh itu ia dikontraindikasikan pada bayi pramatang atau baru lahir.

Anestesia epidural semasa melahirkan pada wanita hamil yang menerima Heparin adalah kontraindikasi.

Pada pesakit yang menerima Heparin untuk rawatan dan bukannya pencegahan, anestesia tempatan-regional dikontraindikasikan semasa prosedur pembedahan elektif, kerana penggunaan Heparin sangat jarang terjadi, tetapi dikaitkan dengan perkembangan hematoma epidural atau tulang belakang sebagai akibat kelumpuhan yang berpanjangan atau kekal.

Interaksi dadah

Antikoagulan oral (dicumarin) dan ubat antiplatelet (asid asetilsalisilat, dipyridamole) harus dihentikan sekurang-kurangnya 5 hari sebelum operasi, kerana ia dapat meningkatkan kecenderungan pendarahan semasa operasi atau dalam tempoh selepas operasi. Pengambilan asid askorbik, antihistamin, digitalis, bahan seperti nikotin atau tetrasiklin serentak dapat menghalang kesan heparin. Heparin menggantikan fenitoin, quinidine, propranolol, benzodiazepin dan bilirubin di tempat pengikat protein mereka.

arahan khas

Heparin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap heparin dengan berat molekul rendah.

Hati-hati harus diberikan semasa memberi ubat kepada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan, hipertensi, kekurangan buah pinggang atau hati.

Heparin dapat menekan rembesan aldosteron oleh kelenjar adrenal, yang boleh menyebabkan hiperkalemia, terutama pada pesakit dengan, misalnya, diabetes mellitus, kegagalan ginjal kronik, dengan riwayat asidosis metabolik, peningkatan kalium plasma, atau ketika mengambil ubat kalium. Risiko hiperkalemia nampaknya meningkat dengan tempoh rawatan, tetapi perubahan ini biasanya dapat dibalikkan. Kalium plasma harus diukur pada pesakit dengan faktor risiko sebelum memulakan terapi heparin dan dipantau secara berkala setelah rawatan, terutama jika berlangsung lebih dari 7 hari.

Tidak disyorkan untuk meresepkan Heparin bersamaan dengan ubat lain yang mempengaruhi fungsi platelet atau sistem pembekuan.

Penggunaan profilaksis Heparinau pada pesakit setelah anestesia epidural atau tulang belakang atau tusukan lumbal sangat jarang terjadi, tetapi dikaitkan dengan hematoma epidural atau tulang belakang akibat kelumpuhan berpanjangan atau kekal. Risiko meningkat dengan penggunaan kateter epidural atau tulang belakang untuk anestesia; dengan penggunaan bersamaan ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis, seperti ubat anti-radang nonsteroid (NSAID), perencat platelet atau antikoagulan, serta dengan tusukan trauma atau berulang.

Semasa memutuskan antara dos profilaksis Heparin terakhir dan penyisipan atau penghapusan kateter epidural atau tulang belakang, ciri keselamatan ubat dan profil pesakit mesti diambil kira. Dos ubat seterusnya harus diberikan sekurang-kurangnya empat jam selepas suntikan sebelumnya. Pengenalan semula Heparin harus ditunda sehingga prosedur pembedahan selesai.

Sekiranya perlu melakukan terapi heparin dalam konteks anestesia epidural atau tulang belakang, doktor mesti memastikan pemerhatian pesakit dengan teliti dan secara berkala memantau keadaan neurologi pesakit untuk segera mengesan tanda-tanda neurologi seperti sakit belakang, gangguan fungsi motorik dan sensori dari usus, pundi kencing. Pesakit harus diarahkan untuk segera memberitahu jururawat atau doktor jika gejala ini muncul..

Heparin tidak boleh disuntik secara intramuskular kerana risiko hematoma.

Kerana peningkatan risiko pendarahan, suntikan intramuskular bersamaan, tusukan lumbal, dan prosedur serupa harus digunakan dengan berhati-hati.

Oleh kerana risiko mengembangkan trombositopenia yang disebabkan oleh heparin yang disebabkan oleh antibodi, perlu memantau jumlah trombosit pada pesakit yang menerima rawatan heparin selama lebih dari 5 hari, rawatan harus dihentikan segera jika trombositopenia berkembang.

Trombositopenia yang disebabkan oleh heparin dan trombositopenia yang disebabkan oleh heparin dengan trombosis mungkin berlaku dalam beberapa minggu selepas penghentian terapi heparin. Pesakit dengan trombositopenia atau trombosis selepas pemberhentian heparin harus dinilai untuk keadaan ini..

Ciri-ciri kesan ubat terhadap kemampuan memandu kenderaan atau mekanisme yang berpotensi berbahaya

Memandangkan kesan sampingan ubat, perhatian harus diambil ketika memandu kenderaan dan ketika melakukan aktiviti yang berpotensi berbahaya yang memerlukan perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor yang meningkat.

Overdosis

Gejala: komplikasi pendarahan teruk, pendarahan.

Rawatan: bergantung kepada keparahan komplikasi hemoragik, sama ada mengurangkan dos ubat atau membatalkannya. Sekiranya, setelah penghentian ubat, pendarahan berlanjutan, antagonis heparin, protamine sulfate (atau klorida), diberikan secara intravena (1 ml protamine sulfate meneutralkan 100 IU heparin). Dalam masa 90 minit selepas pemberian ubat Heparin secara intravena, 50% daripada dos protamin sulfat yang dikira diberikan, 50% - dalam 3 jam berikutnya.

Bentuk pelepasan dan pembungkusan

5 ml ubat dalam botol kaca gelap, ditutup dengan penutup getah, ditutup dengan penutup aluminium dengan penutup plastik warna ungu (dos 1000 IU / ml) atau coklat (5000 IU / ml) bertanda "nirlife".

1 botol, bersama dengan arahan untuk penggunaan perubatan di negeri dan bahasa Rusia, diletakkan di dalam kotak kadbod.

10 bungkusan tersebut diletakkan di dalam kotak kadbod kumpulan.

Keadaan simpanan

Simpan di tempat yang kering dan gelap pada suhu tidak melebihi 30 ° С.

Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Tempoh simpanan

Jangan gunakan selepas tarikh luput yang dicetak pada bungkusan.

Syarat pengeluaran dari farmasi

Pengilang

Nirma Limited, India

Rumah Nirma. Jalan Ashram, Ahmedabad - 380009 Gujarat. India

Pemegang Kebenaran Pemasaran

Nirma Limited, India

Alamat organisasi yang menerima tuntutan daripada pengguna mengenai kualiti produk di wilayah Republik Kazakhstan

Natrium Heparin

Kandungan

  • Nama Latin bahan Heparin sodium
  • Kumpulan farmakologi bahan Heparin sodium
  • Ciri-ciri bahan natrium Heparin
  • Farmakologi
  • Penggunaan bahan natrium Heparin
  • Kontraindikasi
  • Sekatan penggunaan
  • Permohonan semasa mengandung dan menyusui
  • Kesan sampingan bahan Heparin sodium
  • Interaksi
  • Laluan pentadbiran
  • Langkah berjaga-jaga untuk bahan Heparin sodium
  • Interaksi dengan bahan aktif lain
  • Nama dagang

Nama Rusia

Nama Latin bahan Heparin sodium

Nama kimia

Asid Polysulfuric Ester Mucopolysaccharide

Kumpulan farmakologi bahan Heparin sodium

  • Antikoagulan

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

  • D65 Pembekuan intravaskular tersebar [sindrom defibrinasi]
  • I21 Infarksi miokardium akut
  • I74 Embolisme dan trombosis arteri
  • I77.1 Penyempitan arteri
  • I80 Phlebitis dan trombophlebitis
  • I82 Embolisme dan trombosis urat lain
  • I83 Vena varikos pada bahagian bawah kaki
  • M77.9 Enthesopathy, tidak dinyatakan
  • T14.0 Kecederaan cetek pada bahagian badan yang tidak ditentukan
  • T14.9 Kecederaan, tidak ditentukan
  • Z100 * Amalan Pembedahan CLASS XXII

Kod CAS

Ciri-ciri bahan natrium Heparin

Antikoagulan langsung.

Diperolehi dari paru-paru lembu atau selaput lendir usus kecil babi. Natrium heparin adalah serbuk amorf dari warna putih hingga coklat keabu-abuan, tidak berbau, hygroscopic. Mari larutkan dalam larutan air dan fisiologi, pH larutan berair 1% 6-7.5. Praktikal tidak larut dalam etanol, aseton, benzena, kloroform, eter. Aktiviti ditentukan dengan kaedah biologi mengikut kemampuan untuk memanjangkan masa pembekuan darah dan dinyatakan dalam unit tindakan.

Farmakologi

Ia terikat oleh antithrombin III, menyebabkan perubahan konformasi dalam molekulnya dan mempercepat kompleks antithrombin III dengan protease serin sistem pembekuan; akibatnya, trombin disekat, aktiviti enzimatik faktor-faktor aktif IX, X, XI, XII, plasmin dan kallikrein.

Mengikat trombin; tindak balas ini bersifat elektrostatik dan banyak bergantung pada panjang molekul heparin; hanya sebahagian kecil molekul heparin yang mempunyai kaitan dengan ATIII, yang bertanggungjawab terutamanya untuk aktiviti antikoagulannya. Penghambatan trombin oleh antithrombin adalah proses yang perlahan; pembentukan kompleks heparin-ATIII dipercepat dengan ketara kerana pengikatan langsung heparin oleh bahagian gamma-aminolysyl molekul ATIII dan kerana interaksi antara trombin (melalui serine) dan kompleks heparin-ATIII (melalui arginine); setelah selesainya reaksi penghambatan trombin, heparin dilepaskan dari kompleks heparin-ATIII dan boleh digunakan lagi oleh badan, dan baki kompleks dikeluarkan oleh sistem endotel; mengurangkan kelikatan darah, mengurangkan kebolehtelapan vaskular yang dirangsang oleh bradykinin, histamin dan faktor endogen lain, dan dengan itu menghalang perkembangan stasis; di permukaan sel endotel, reseptor khas untuk analog heparin endogen dijumpai; heparin dapat diserap pada permukaan membran sel endotel dan darah, meningkatkan muatan negatifnya, yang menghalang lekatan dan pengagregatan platelet, eritrosit, leukosit; molekul heparin, yang mempunyai pertalian rendah untuk ATIII, menyebabkan penghambatan hiperplasia otot licin, termasuk. kerana penghambatan lekatan platelet dengan penghambatan pelepasan faktor pertumbuhan sel-sel ini, mereka menekan pengaktifan lipoprotein lipase, yang menghalang perkembangan aterosklerosis; heparin mengikat beberapa komponen sistem pelengkap, mengurangkan aktivitinya, mengganggu kerjasama limfosit dan pembentukan imunoglobulin, mengikat histamin, serotonin - semua ini menyebabkan kesan anti-alergi; berinteraksi dengan surfaktan, mengurangkan aktiviti di paru-paru; mempunyai kesan pada sistem endokrin - menekan sintesis aldosteron berlebihan dalam korteks adrenal, mengikat adrenalin, memodulasi tindak balas ovari terhadap rangsangan hormon, meningkatkan aktiviti hormon paratiroid; sebagai hasil interaksi dengan enzim, ia dapat meningkatkan aktiviti tirosin hidroksilase otak, pepsinogen, DNA polimerase dan mengurangkan aktiviti myosin ATPase, piruvate kinase, RNA polymerase, pepsin.

Pada pesakit dengan penyakit arteri koronari (dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic) mengurangkan risiko trombosis akut arteri koronari, infark miokard dan kematian mendadak. Mengurangkan kekerapan serangan jantung dan kematian berulang pada pesakit yang mengalami infark miokard. Dalam dos tinggi, ia berkesan untuk embolisme paru dan trombosis vena, dalam dos kecil - untuk pencegahan tromboemboli vena, termasuk. selepas pembedahan; dengan pemberian intravena, pembekuan darah melambatkan dengan segera, dengan suntikan intramuskular - selepas 15-30 minit, dengan suntikan subkutan - selepas 40-60 minit, setelah menyedut kesan maksimum - selepas sehari; tempoh kesan antikoagulasi, masing-masing, adalah 4-5 jam, 6 jam, 8 jam, 1-2 minggu, kesan terapeutik - pencegahan pembentukan trombus - berlangsung lebih lama. Kekurangan antithrombin III dalam plasma atau di lokasi trombosis boleh membatasi kesan antitrombotik pada heparin.

Ketersediaan bio tertinggi diperhatikan dengan pemberian intravena; dengan pentadbiran subkutan, ketersediaan bio rendah, Cmaks dalam plasma dicapai selepas 2-4 jam; T1/2 dari plasma adalah 1-2 jam; dalam plasma terutamanya berkaitan dengan protein; secara intensif ditangkap oleh sel-sel endotel dan sel-sel sistem mononuklear-makrofag, tertumpu di hati dan limpa. Apabila diberikan dengan penyedutan, ia diserap oleh makrofag alveolar, endotelium kapilari, saluran darah dan limfa besar: sel-sel ini adalah tempat utama pemendapan heparin, dari mana ia dilepaskan secara beransur-ansur, mengekalkan tahap tertentu dalam plasma; menjalani desulfurisasi di bawah pengaruh N-desulfamidase dan heparinase platelet, yang termasuk dalam metabolisme heparin pada peringkat kemudian; molekul desulfasi di bawah pengaruh endoglikosidase buah pinggang ditukar menjadi serpihan berat molekul rendah. Perkumuhan berlaku melalui ginjal dalam bentuk metabolit, dan hanya dengan pengenalan dos yang tinggi, kemungkinan perkumuhan tidak berubah. Tidak melalui penghalang plasenta, tidak dikeluarkan ke dalam susu ibu.

Apabila digunakan secara luaran, sebilangan kecil heparin diserap dari permukaan kulit ke dalam peredaran sistemik. Cmaks dalam darah dicatat 8 jam selepas permohonan.

Penggunaan bahan natrium Heparin

Parenteral: angina pectoris yang tidak stabil, infark miokard akut; komplikasi tromboemboli pada infark miokard, operasi pada jantung dan saluran darah, tromboemboli paru (termasuk penyakit urat periferal), trombosis arteri koronari dan saluran otak, tromboflebitis (pencegahan dan rawatan); Sindrom DIC, pencegahan dan terapi pembentukan mikrotrombus dan gangguan peredaran mikro; trombosis urat dalam; trombosis urat buah pinggang; sindrom uremik hemolitik; fibrilasi atrium (termasuk disertai dengan embolisasi), penyakit jantung mitral (pencegahan pembentukan trombus); endokarditis bakteria; glomerulonefritis; nefritis lupus. Pencegahan pembekuan darah semasa kaedah extracorporeal (peredaran extracorporeal semasa operasi jantung, hemosorpsi, hemodialisis, dialisis peritoneal, sitapheresis), diuresis paksa; pembilasan kateter vena.

Secara luaran: phlebitis migrasi (termasuk dengan vena varikos kronik dan ulser varikos), trombophlebitis vena dangkal, edema tempatan dan penyusupan aseptik, komplikasi selepas operasi pembedahan pada vena, hematoma subkutan (termasuk selepas phlebectomy), trauma, lebam pada sendi, tendon, tisu otot.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti; untuk penggunaan parenteral: diatesis hemoragik, hemofilia, vaskulitis, trombositopenia (termasuk disebabkan oleh heparin dalam sejarah), pendarahan, leukemia, peningkatan kebolehtelapan vaskular, polip, neoplasma malignan dan luka ulseratif saluran gastrointestinal, varises esofagus, arteri hipertensi yang tidak terkawal teruk, endokarditis bakteria akut, trauma (terutamanya craniocerebral), pembedahan baru-baru ini pada mata, otak dan tulang belakang, disfungsi hati dan / atau buah pinggang yang teruk.

Untuk kegunaan luaran: nekrotik ulseratif, proses purulen pada kulit, pelanggaran trauma terhadap integriti kulit.

Sekatan penggunaan

Untuk kegunaan luaran: peningkatan kecenderungan pendarahan, trombositopenia.

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Semasa kehamilan dan semasa menyusu, hanya mungkin untuk petunjuk yang ketat.

Kategori Tindakan FDA C.

Kesan sampingan bahan Heparin sodium

Kesan sistemik

Dari sistem saraf dan organ deria: pening, sakit kepala.

Dari sisi sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): trombositopenia (6% pesakit) - awal (2-4 hari rawatan) dan terlambat (autoimun), dalam kes yang jarang berlaku dengan akibat yang membawa maut; komplikasi hemoragik - pendarahan dari saluran gastrointestinal atau saluran kencing, pendarahan retroperitoneal di ovari, kelenjar adrenal (dengan perkembangan kekurangan adrenal akut).

Dari saluran pencernaan: penurunan selera makan, mual, muntah, cirit-birit, peningkatan tahap transaminase dalam darah.

Reaksi alergi: pembilasan kulit, demam ubat, urtikaria, ruam, pruritus, bronkospasme, reaksi anaphylactoid, kejutan anaphylactic.

Lain-lain: dengan penggunaan yang berpanjangan - alopecia, osteoporosis, kalsifikasi tisu lembut, penghambatan sintesis aldosteron; reaksi suntikan - kerengsaan, hematoma, sakit ketika diberikan.

Apabila digunakan secara luaran: pembilasan kulit, reaksi alergi.

Interaksi

Keberkesanan natrium heparin ditingkatkan oleh asid asetilsalisilat, dextran, phenylbutazone, ibuprofen, indomethacin, dipyridamole, hydroxychloroquine, warfarin, dicumarol - risiko pendarahan meningkat (apabila digunakan bersama-sama, berhati-hati harus dilakukan), ia dilemahkan oleh glikososin jantung, nikotinosis asid.

Penggunaan gabungan natrium heparin (termasuk dalam bentuk gel) dengan antikoagulan tidak langsung boleh menyebabkan PT berpanjangan. Risiko pendarahan meningkat apabila digabungkan dengan diclofenac dan ketorolac apabila diberikan secara parenteral (elakkan kombinasi, termasuk heparin dalam dos rendah). Clopidogrel meningkatkan risiko pendarahan.

Laluan pentadbiran

S / c, i / v, ke luar.

Langkah berjaga-jaga untuk bahan Heparin sodium

Pemantauan berterusan masa pembekuan darah diperlukan; pembatalan harus dilakukan secara berperingkat.

Apabila digunakan secara luaran, ia tidak boleh digunakan pada luka terbuka atau selaput lendir. Gel tidak diresepkan serentak dengan NSAID, tetrasiklin, antihistamin.

Arahan penggunaan Heparin

Pemegang Kebenaran Pemasaran:

Dihasilkan oleh:

Bentuk dos

pendaftaran No: LP-002335 bertarikh 12/19/13 - Semasa
Heparin
pendaftaran No: LP-002335 bertarikh 12/19/13 - Tanpa had

Bentuk pelepasan, pembungkusan dan komposisi ubat Heparin

Penyelesaian untuk pentadbiran intravena dan subkutan, tidak berwarna atau kuning muda.

1 ml
natrium heparin5,000 IU

Eksipien: benzil alkohol - 9 mg, natrium klorida - 3,4 mg, air d / dan hingga 1 ml.

5 ml - ampul (5) - pek kadbod.
5 ml - botol (5) - pek kadbod.
5 ml - ampul (10) - pek kadbod.
5 ml - botol (10) - pek kadbod.
5 ml - ampul (50) - kotak kadbod (untuk hospital).
5 ml - botol (50) - kotak kadbod (untuk hospital).
5 ml - ampul (100) - kotak kadbod (untuk hospital).
5 ml - botol (100) - kotak kadbod (untuk hospital).

Penyelesaian untuk penyelesaian intravena dan subkutan yang telus, tidak berwarna atau kuning terang.

1 ml
natrium heparin5000 IU

Eksipien: benzil alkohol 9 mg, natrium klorida 3,4 mg, air d / dan hingga 1 ml.

5 ml - botol kaca (1) - pek kadbod.
5 ml - botol kaca (5) - pembungkusan plastik berkontur (1) - pek kadbod.
5 ml - botol kaca (5) - pembungkusan plastik berkontur (2) - pek kadbod.
5 ml - botol kaca (5) - pembungkusan sel berkontur (1) - pek kadbod.
5 ml - botol kaca (5) - pembungkusan sel berkontur (2) - pek kadbod.
5 ml - ampul kaca (5) - pembungkusan plastik berkontur (1) - pek kadbod.
5 ml - ampul kaca (5) - pembungkusan plastik berkontur (2) - pek kadbod.
5 ml - ampul kaca (5) - pembungkusan sel berkontur (1) - pek kadbod.
5 ml - ampul kaca (5) - paket sel berkontur (2) - pek kadbod.
5 ml - botol kaca (5) - pek kadbod dengan sisipan pemisah.
5 ml - botol kaca (10) - pek kadbod dengan sisipan pemisah.
5 ml - ampul kaca (5) - pek kadbod dengan sisipan pemisah.
5 ml - ampul kaca (10) - pek kadbod dengan sisipan pemisah.
5 ml - botol kaca (5) - pembungkusan plastik berkontur (10) - kotak kadbod (untuk hospital).
5 ml - botol kaca (5) - pembungkusan plastik berkontur (20) - kotak kadbod (untuk hospital).
5 ml - ampul kaca (5) - pembungkusan plastik berkontur (10) - kotak kadbod (untuk hospital).
5 ml - ampul kaca (5) - pembungkusan plastik berkontur (20) - kotak kadbod (untuk hospital).

kesan farmakologi

Mekanisme tindakan natrium heparin didasarkan terutamanya pada pengikatannya dengan antitrombin III, yang merupakan perencat semula jadi faktor pembekuan darah diaktifkan IIa (trombin), IXa, Xa, XIa dan XIIa. Heparin sodium mengikat antitrombin III dan menyebabkan perubahan konformasi pada molekulnya. Akibatnya, pengikatan antithrombin III kepada faktor pembekuan darah IIa (trombin), IXa, Xa, XIa dan XIIa dipercepat dan aktiviti enzimatiknya disekat. Pengikatan natrium heparin ke antitrombin III bersifat elektrostatik dan sangat bergantung pada panjang dan komposisi molekul (untuk pengikatan natrium heparin dengan antitrombin III, diperlukan urutan penta-sakarida yang mengandungi glukosamin 3-O-sulfat).

Yang paling penting adalah kemampuan natrium heparin dalam kombinasi dengan antithrombin III untuk menghalang faktor pembekuan IIa (trombin) dan Xa. Nisbah aktiviti natrium heparin berhubung dengan faktor Xa terhadap aktivitinya berhubung dengan faktor IIa adalah 0.9-1.1. Natrium heparin menurunkan kelikatan darah, mengurangkan kebolehtelapan vaskular yang dirangsang oleh bradykinin, histamin dan faktor endogen lain, dan dengan itu menghalang perkembangan stasis. Natrium heparin mampu menyerap pada permukaan membran endotel dan sel darah, meningkatkan muatan negatifnya, yang mencegah lekatan dan agregasi platelet. Natrium heparin melambatkan hiperplasia otot licin, mengaktifkan lipoprotein lipase dan dengan itu mempunyai kesan hipolipidemik dan mencegah perkembangan aterosklerosis.

Natrium heparin mengikat beberapa komponen sistem pelengkap, mengurangkan aktivitinya, mengganggu kerjasama limfosit dan pembentukan imunoglobulin, mengikat histamin, serotonin (iaitu, ia mempunyai kesan anti-alergi). Natrium heparin meningkatkan aliran darah ginjal, meningkatkan daya tahan saluran cerebral, mengurangkan aktiviti hyaluronidase serebrum, mengurangkan aktiviti surfaktan di paru-paru, menekan sintesis aldosteron yang berlebihan pada korteks adrenal, mengikat adrenalin, memodulasi tindak balas ovari terhadap rangsangan hormon, meningkatkan aktiviti hormon paratiroid. Hasil daripada interaksi dengan enzim, natrium heparin dapat meningkatkan aktiviti tirosin hidroksilase otak, pepsinogen, DNA polimerase dan mengurangkan aktiviti myosin ATPase, piruvate kinase, RNA polymerase, dan pepsin. Kepentingan klinikal kesan natrium heparin ini masih belum dapat dipastikan dan kurang difahami..

Dalam sindrom koronari akut tanpa subtopik segmen ST yang berterusan pada ECG (angina pectoris tidak stabil, infark miokard tanpa subtopik segmen ST), natrium heparin dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat mengurangkan risiko infark dan kematian miokard. Dalam infark miokard dengan peningkatan segmen ST pada ECG, natrium heparin berkesan dalam revaskularisasi koronari perkutaneus utama dalam kombinasi dengan perencat reseptor glikoprotein IIb / IIIa dan dalam terapi trombolitik dengan streptokinase (peningkatan kadar revaskularisasi).

Dalam dosis tinggi, natrium heparin berkesan untuk embolisme paru dan trombosis vena, dalam dos kecil, ia berkesan untuk pencegahan tromboemboli vena, termasuk selepas pembedahan..

Selepas pemberian intravena, kesan ubat itu berlaku dengan segera, tidak lebih dari 10-15 minit dan tidak bertahan lama - 3-6 jam. Selepas pemberian subkutan, tindakan ubat bermula dengan perlahan - selepas 40-60 minit, tetapi berlangsung selama 8 jam. Kekurangan antithrombin III dalam plasma darah atau di lokasi trombosis dapat mengurangkan kesan aiticoagulan natrium heparin.

Farmakokinetik

Kepekatan maksimum (C max) selepas pemberian intravena dicapai dengan segera, selepas pentadbiran subkutan - selepas 2-4 jam.

Berkomunikasi dengan protein plasma - hingga 95%, jumlah pengedarannya sangat kecil - 0,06 l / kg (tidak meninggalkan tempat tidur vaskular kerana pengikatan kuat terhadap protein plasma). Tidak menembusi penghalang plasenta dan masuk ke dalam susu ibu.

Ditangkap secara intensif oleh sel endotel dan sel-sel sistem mononuklear-makrofag (sel-sel sistem retikuloendothelial), tertumpu di hati dan limpa.

Ia dimetabolisme di hati dengan penyertaan N-desulfamidase dan heparinase platelet, yang terlibat dalam metabolisme heparin pada tahap kemudian. Penyertaan dalam metabolisme faktor platelet IV (faktor antiheparin), serta pengikatan natrium heparin ke sistem makrofag, menerangkan ketidakaktifan biologi yang cepat dan jangka masa tindakan yang pendek. Molekul desulfasi di bawah pengaruh endoglikosidase ginjal ditukar menjadi pecahan berat molekul rendah. TT 1/2 adalah 1-6 jam (rata-rata - 1.5 jam); meningkat dengan kegemukan, hepatik dan / atau kegagalan buah pinggang; berkurang dengan embolisme paru, jangkitan, tumor ganas.

Ia diekskresikan oleh ginjal, terutama dalam bentuk metabolit yang tidak aktif, dan hanya dengan pengenalan dos tinggi adalah mungkin untuk mengeluarkan (hingga 50%) tidak berubah. Tidak dikeluarkan oleh hemodialisis.

Petunjuk ubat Heparin

  • pencegahan dan rawatan trombosis vena (termasuk trombosis urat dangkal dan dalam pada bahagian bawah kaki, trombosis urat ginjal) dan embolisme paru;
  • pencegahan dan rawatan komplikasi tromboemboli yang berkaitan dengan fibrilasi atrium;
  • pencegahan dan rawatan embolisme arteri periferal (termasuk yang berkaitan dengan penyakit jantung mitral);
  • rawatan koagulopati penggunaan akut dan kronik (termasuk tahap I sindrom DIC);
  • sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST berterusan pada ECG (angina pectoris tidak stabil, infark miokard tanpa peningkatan segmen ST pada ECG);
  • Infark miokard peningkatan segmen ST: dengan terapi trombolitik, dengan revaskularisasi koronari perkutaneus primer (angioplasti belon dengan atau tanpa stenting) dan dengan risiko tinggi trombosis arteri atau vena dan tromboemboli;
  • pencegahan dan rawatan pembentukan mikrotrombus dan gangguan peredaran mikro, termasuk. dengan sindrom hemolitikouremik, glomerulonefritis (termasuk nefritis lupus) dan dengan diuresis paksa;
  • pencegahan pembekuan darah semasa transfusi darah, dalam sistem peredaran extracorporeal (peredaran extracorporeal semasa pembedahan jantung, hemosorpsi, sitapheresis) dan semasa hemodialisis;
  • pemprosesan kateter vena periferal.
Buka senarai kod ICD-10
Kod ICD-10Petunjuk
D59.3Sindrom uremik hemolitik
D65Pembekuan intravaskular yang disebarkan [sindrom defibrinasi]
D68Gangguan pembekuan lain
I20.0Angina yang tidak stabil
I21Infarksi miokardium akut
I26Embolisme pulmonari
I48Fibrilasi atrium dan flutter
I74Embolisme dan trombosis arteri
I80Phlebitis dan trombophlebitis
I82Embolisme dan trombosis urat lain
N00Sindrom Nefritik Akut (Glomerulonefritis Akut)
N03Sindrom nefritik kronik
N08.5Lesi glomerular pada penyakit tisu penghubung sistemik

Rejimen dos

Heparin diberikan secara subkutan, intravena, dengan bolus atau titisan.

Heparin diresepkan sebagai infus intravena berterusan atau dalam bentuk suntikan intravena biasa, serta secara subkutan (di kawasan perut). Heparin tidak boleh diberikan secara intramuskular.

Tempat biasa untuk suntikan subkutan adalah dinding perut anterolateral (dalam kes yang luar biasa, ia dimasukkan ke kawasan atas bahu atau paha), sementara jarum nipis digunakan, yang harus dimasukkan secara mendalam, tegak lurus, ke dalam lipatan kulit, yang dipegang di antara ibu jari dan jari telunjuk hingga akhir suntikan penyelesaian. Tempat suntikan harus bergantian setiap kali (untuk mengelakkan pembentukan hematoma). Suntikan pertama mesti dilakukan 1-2 jam sebelum permulaan operasi; dalam tempoh selepas operasi - masukkan dalam 7-10 hari, dan jika perlu - untuk jangka masa yang lebih lama. Dosis awal Heparin untuk tujuan perubatan biasanya 5000 IU dan diberikan secara intravena, setelah itu rawatan dilanjutkan dengan menggunakan suntikan subkutan atau infus intravena..

Dos penyelenggaraan ditentukan bergantung pada kaedah pentadbiran:

  • dengan infus intravena berterusan, tetapkan 1000-2000 IU / jam (24000-48000 MG / hari), mencairkan Heparin dengan larutan natrium klorida 0.9%:
  • dengan suntikan intravena biasa, 5000-10000 IU Heparin diresepkan setiap 4-6 jam:
  • untuk pentadbiran subkutan, disuntikkan setiap 12 jam pada 15000-20000 IU atau setiap 8 jam pada 8000-10000 IU.

Sebelum setiap dos, kajian masa pembekuan darah dan / atau masa tromboplastin separa aktif (PPTT) harus dilakukan untuk menyesuaikan dos berikutnya..

Dosis Heparin untuk pemberian intravena dipilih supaya APTT 1.5-2.5 kali lebih besar daripada kawalan. Kesan antikoagulan Heparin dianggap optimum jika masa pembekuan darah 2-3 kali lebih lama daripada nilai normal. Masa APTT dan trombin digandakan (jika pemantauan APTT berterusan mungkin).

Dengan pemberian dosis kecil subkutan (5000 IU 2-3 kali sehari) untuk pencegahan pembentukan trombus, kawalan biasa APTT tidak diperlukan, kerana peningkatan sedikit.

Infusi intravena berterusan adalah cara yang paling berkesan untuk menggunakan Heparin, lebih baik daripada suntikan biasa (sekejap-sekejap), kerana memberikan hipokoagulasi lebih stabil dan cenderung menyebabkan pendarahan.

Penggunaan natrium heparin dalam situasi klinikal khas

Angioplasti koronari perkutaneus utama dalam sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST dan infark miokard dengan peningkatan segmen ST: natrium heparin diberikan secara intravena dalam dos bolus 70-100 IU / kg (jika penggunaan inhibitor reseptor glikoprotein IIb / IIla tidak dirancang) atau pada dos 50 -60 MG / kg (apabila digabungkan dengan perencat reseptor glikoprotein IIb / IIla).

Terapi trombolitik untuk infarksi miokardium segmen ST: natrium heparin diberikan secara intravena dalam dos bolus 60 IU / ct (dos maksimum 4000 IU), diikuti dengan infus intravena pada dos 12 IU / kg (tidak lebih dari 1000 IU / jam) selama 24 48 jam. Tahap APTT sasaran adalah 50-70 saat, yang 1.5-2.0 kali lebih tinggi daripada norma; kawalan APTT - 3, 6, 12 dan 24 jam selepas permulaan terapi.

Pencegahan komplikasi tromboemboli setelah campur tangan pembedahan menggunakan dos rendah natrium heparin: natrium heparin disuntik secara subkutan, jauh ke lipatan kulit perut. Dos awal adalah 5000 MG 2 jam sebelum permulaan operasi. Dalam tempoh selepas operasi - 5000 ME setiap 8-12 jam selama 7 hari atau sehingga mobiliti pesakit pulih sepenuhnya (bergantung pada mana yang lebih dahulu). Apabila menggunakan natrium heparin dalam dos yang rendah untuk pencegahan komplikasi tromboemboli, tidak perlu mengawal APTT.

Aplikasi dalam pembedahan kardiovaskular semasa operasi menggunakan sistem peredaran extracorporeal: dos awal natrium heparin sekurang-kurangnya 150 IU / kg. Selanjutnya, natrium heparin diberikan oleh ipfusion intravena berterusan pada kadar 15-25 tetes / min pada 30,000 IU setiap 1 liter larutan infusi. Dos keseluruhannya biasanya 300 IU / kg (jika jangka masa operasi kurang dari 60 minit) atau 400 IU / kg (jika jangkaan jangka masa operasi adalah 60 minit atau lebih).

Permohonan untuk hemodialisis: dos awal natrium heparin adalah 25-30 IU / kg (atau 10,000 IU) bolus intravena, kemudian penyerapan natrium heparin 20,000 IU / 100 ml larutan natrium klorida 0.9% secara berterusan pada kadar 1500-2000 IU / jam (kecuali sebaliknya ditunjukkan dalam arahan penggunaan sistem untuk dialisis).

Penggunaan natrium heparin dalam pediatrik: belum ada kajian terkawal natrium heparin pada kanak-kanak. Cadangan yang dikemukakan berdasarkan pengalaman klinikal: dos awal - 75-100 IU / kg IV bolus lebih dari 10 minit, dos penyelenggaraan: kanak-kanak berumur 1-3 bulan - 25-30 IU / kg / jam (800 IU / kg / hari), kanak-kanak berumur 4-12 bulan - 25-30 IU / kg / j (700 IU / kg / hari), kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun -18-20 ME / kg / j (500 ME / kg / hari) titisan intravena.

Dosis natrium heparin harus dipilih dengan mengambil kira petunjuk pembekuan darah (sasaran APTT tahap 60-85 saat).

Tempoh terapi bergantung pada petunjuk dan kaedah pentadbirannya. Dengan pemberian intravena, tempoh rawatan yang optimum adalah 7-10 hari, setelah itu terapi diteruskan dengan antikoagulan oral (disyorkan untuk menetapkan antikoagulan oral, bermula dari hari pertama rawatan dengan natrium heparin atau dari hari ke 5 hingga 7, dan menghentikan penggunaan natrium heparin pada hari ke-4-5 gabungan terapi). Sekiranya terdapat trombosis urat ilio-femoral yang meluas, disarankan untuk menjalani rawatan yang lebih lama dengan Heparin.

Kesan sampingan

Reaksi alergi: pembilasan kulit, demam ubat, urtikaria, rhinitis, pruritus dan sensasi panas di telapak kaki, broichospasm, runtuh, kejutan anafilaks.

Pendarahan: khas - dari saluran gastrointestinal dan saluran kencing, di tempat suntikan, di kawasan yang terdedah kepada tekanan, dari luka pembedahan; pendarahan di pelbagai organ (termasuk kelenjar adrenal, corpus luteum, ruang retroperitoneal).

Reaksi tempatan: sakit, hiperemia, hematoma dan ulserasi di tempat suntikan, pendarahan.

Kesan sampingan yang berpotensi lain termasuk: pening, sakit kepala, mual, muntah, penurunan selera makan, cirit-birit, sakit sendi, peningkatan tekanan darah, dan eosinofilia.

Pada permulaan rawatan dengan Heparin, trombositopenia sementara dengan bilangan platelet dalam lingkungan antara 80 × 10 9 / L hingga 150 × 10 9 / L kadang-kadang dapat diperhatikan. Biasanya keadaan ini tidak membawa kepada perkembangan komplikasi dan rawatan dengan Heparin dapat diteruskan. Dalam kes yang jarang berlaku, trombositopenia teruk (sindrom pembentukan trombus putih), kadang-kadang membawa maut, mungkin berlaku. Komplikasi ini harus diandaikan sekiranya berlaku penurunan platelet di bawah 80 × 10 9 / L atau lebih dari 50% dari tahap awal, pemberian Heparin dalam kes seperti ini segera dihentikan.

Pesakit dengan trombositopenia yang teruk boleh mengalami koagulopati penggunaan (penipisan simpanan fibrinogen).

Terhadap latar belakang trombositopenia yang disebabkan oleh heparin: nekrosis kulit, trombosis arteri, disertai dengan perkembangan gangren, infark miokard, strok. Penggunaan jangka panjang: osteoporosis, patah tulang spontan, kalsifikasi tisu lembut, hypoaldosteronism, alopecia sementara, priapism.

Terhadap latar belakang terapi Heparin, perubahan parameter biokimia darah dapat diperhatikan (peningkatan aktiviti transaminase hepatik, asid lemak bebas dan tiroksin dalam plasma darah; hiperkalemia; hiperlipidemia berulang terhadap latar belakang penarikan heparin: peningkatan palsu dalam kepekatan glukosa darah dan hasil positif palsu dari ujian bromsulfalein).

Kontraindikasi untuk digunakan

  • hipersensitiviti terhadap natrium heparin dan komponen ubat lain;
  • trombositopenia yang disebabkan oleh heparin (dengan atau tanpa trombosis) dalam sejarah atau pada masa ini;
  • pendarahan (melainkan faedah natrium heparin melebihi potensi risiko);
  • kehamilan dan penyusuan.

Pesakit dengan alahan polyvalent (termasuk asma bronkial).

Untuk keadaan patologi yang berkaitan dengan peningkatan risiko pendarahan, seperti:

  • penyakit sistem kardiovaskular: endokarditis infektif akut dan subakut, hipertensi arteri yang tidak terkawal yang teruk, pembedahan aorta, aneurisma serebrum;
  • lesi erosif dan ulseratif saluran gastrousus, vena varikos esofagus dengan sirosis hati dan penyakit lain, penggunaan saluran gastrik dan usus kecil yang berpanjangan, kolitis ulseratif, buasir;
  • penyakit sistem hematopoietik dan limfa: leukemia, hemofilia, trombositopenia, diatesis hemoragik;
  • penyakit sistem saraf pusat: strok hemoragik, kecederaan otak traumatik;
  • neoplasma malignan;
  • kekurangan kongenital antithrombin III dan terapi penggantian dengan ubat antithrombin III (untuk mengurangkan risiko pendarahan, perlu menggunakan dos heparin yang lebih rendah).

Keadaan fisiologi dan patologi lain: tempoh haid, pengguguran terancam, tempoh awal bersalin, penyakit hati yang teruk dengan fungsi protein-sintetik yang terganggu, kegagalan buah pinggang kronik, pembedahan baru-baru ini pada mata, otak atau saraf tunjang, tusukan tulang belakang (lumbar) baru-baru ini atau anestesia epidural, retinopati diabetes proliferatif, vaskulitis, kanak-kanak di bawah umur 3 tahun (benzil alkohol yang termasuk dalam komposisi boleh menyebabkan reaksi toksik dan anafilaktoid), usia tua (lebih dari 60 tahun, terutama wanita).

Permohonan semasa mengandung dan menyusui

Heparin sodium tidak melintasi penghalang plasenta. Hingga kini, tidak ada data yang menunjukkan kemungkinan kecacatan janin disebabkan oleh penggunaan natrium heparin semasa kehamilan: tidak ada hasil percubaan pada haiwan yang menunjukkan kesan embrio atau fetotoksik natrium heparin. Walau bagaimanapun, terdapat bukti peningkatan risiko kelahiran prematur dan pengguguran spontan yang berkaitan dengan pendarahan. Adalah perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan komplikasi dengan penggunaan natrium heparin pada wanita hamil dengan penyakit bersamaan, dan juga pada wanita hamil yang menerima rawatan tambahan.

Penggunaan natrium heparin dalam dos yang tinggi setiap hari selama lebih dari 3 bulan dapat meningkatkan risiko osteoporosis pada wanita hamil. Oleh itu, penggunaan natrium heparin dalam dos yang tinggi tidak boleh melebihi 3 bulan..

Anestesia epidural tidak boleh digunakan pada wanita hamil yang menerima terapi antikoagulan. Terapi antikoagulan dikontraindikasikan jika terdapat risiko pendarahan, seperti pengguguran yang terancam..

Heparin sodium tidak diekskresikan dalam susu ibu.

Dosis tinggi natrium heparin setiap hari selama lebih dari 3 bulan dapat meningkatkan risiko osteoporosis pada wanita menyusui.

Sekiranya perlu digunakan untuk tempoh yang dinyatakan, perlu menggunakan sediaan natrium heparin lain yang tidak mengandungi alkohol benzil sebagai bahan tambahan.