Gangguan metabolisme fosfolipid

Bahagian kedua. PROSES PATOLOGI JENIS

Bahagian XI. FISIOLOGI PATOLOGI PENYAKIT METABOLISME JENIS

Bab 6. Gangguan metabolisme lipid

Gangguan metabolisme lipid boleh terjadi akibat gangguan: 1) penyerapan lemak di dalam usus; 2) peralihan lemak dari darah ke tisu; 3) penyimpanan lemak: 4) metabolisme lemak interstitial.

§ 198. Gangguan penyerapan lemak

Untuk penyerapan lemak yang boleh dimakan dari usus, ia mesti diemulsi, dipecah menjadi gliserol dan asid lemak, dan pembentukan sebatian kompleks dengan asid hempedu - koleinat. Oleh itu, penghentian rembesan hempedu ke dalam duodenum atau penurunan rembesannya segera mempengaruhi pencernaan lemak. Penyumbatan saluran empedu, keradangan pundi hempedu (kolesistitis), dan penyakit hati tertentu yang berkaitan dengan gangguan rembesan hempedu menyebabkan fakta bahawa lemak yang tidak diemulsi melalui saluran pencernaan, hanya mengalami sedikit hidrolisis. Sekiranya hidrolisis lemak yang dapat dimakan dalam kes ini dilakukan pada tahap yang cukup di bawah pengaruh lipase jus pankreas dan usus, maka asid lemak yang terbentuk masih tidak diserap. Perkara yang sama berlaku dengan penurunan atau penghentian lengkap rembesan enzim pankreas, dengan penurunan fungsi epitel usus dan dengan peningkatan peristalsis usus kecil dengan ketara, apabila lemak tidak mempunyai masa untuk diserap. Gangguan penyerapan lemak seperti ini diperhatikan pada enteritis, hipovitaminosis A dan B, kerana pelanggaran pembentukan enzim yang terlibat dalam resynthesis trigliserida pada epitel usus..

Rembesan lemak berlaku terutamanya melalui usus dan pada tahap yang lebih rendah dilakukan oleh kelenjar sebum dan peluh. Hanya kesan lemak yang terdapat di dalam air kencing. Sekiranya terdapat gangguan penyerapan lemak, tinja mengandungi banyak lemak yang tidak dicerna dan asid lemak yang lebih tinggi dan mempunyai ciri khas warna putih kelabu - steatorrhea. Perkumuhan lemak dalam air kencing - lipuria - boleh berlaku setelah pengambilan lemak dalam jumlah yang sangat banyak, dengan patah tulang tubular, disertai dengan penghancuran sumsum tulang, trauma kawasan tisu adiposa yang besar, dengan nefrosis lipoid.

Rembesan lemak yang berlebihan oleh kelenjar sebum - seborrhea - berlaku dengan beberapa penyakit kulit - jerawat, eksim, kekurangan vitamin, dll..

Akibat daripada penyerapan lemak yang terganggu - walaupun lemak dan lipoid mudah disintesis dalam badan daripada produk metabolisme karbohidrat perantaraan, penghapusan lemak sepenuhnya dari makanan tidak dapat diterima. Dengan lemak, vitamin larut lemak penting (A, D, E, K) dimasukkan ke dalam badan, dan oleh itu hipovitaminosis dapat berkembang pada manusia dan haiwan dengan pengambilan lemak dari makanan yang tidak mencukupi. Di samping itu, lemak semula jadi selalu mengandungi sejumlah kecil asid lemak tak jenuh penting yang lebih tinggi (contohnya, linoleik-C18H32TENTANG2 dan linolenik - C18Htiga puluhTENTANG2), yang tidak dapat disintesis dalam badan daripada asid lemak lain. Sekiranya tidak ada makanan, haiwan dalam eksperimen tersebut menghidap penyakit kulit kronik (dalam bentuk fokus nekrotik). Nampaknya, ketiadaan asid lemak tak jenuh yang lebih tinggi dalam makanan manusia juga boleh menjadi penyebab gangguan metabolik yang serius atau kurang.

Seksyen 199. Pelanggaran pemindahan lemak dari darah ke tisu

Lemak netral dari usus beredar dalam darah dalam bentuk chylomicrons (terdiri daripada trigliserida, ester kolesterol, fosfolipid dan β-lipoprotein) dan α-lipoprotein. Biasanya, kandungan lemak neutral dalam darah adalah 1-2 g / l.

Peningkatan sementara kandungan chylomicrons dalam darah - hiperlipemia - diperhatikan dengan peningkatan pengambilan lemak dari makanan (hiperlipemia makanan). Hiperlipemia mungkin disebabkan oleh peningkatan mobilisasi lemak dari depot - hiperlipemia pengangkutan (Gamb. 35).

Banyak hormon menyumbang kepada mobilisasi lemak dari depot lemak, paru-paru, dan sumsum tulang. Sebagai contoh, semasa berpuasa, pelepasan lemak dari depotnya berlaku sebagai hasil gabungan tindakan hormon pertumbuhan kelenjar pituitari, glukagon pankreas dan adrenalin adrenalin. Kesan hormon ini pada tisu adiposa disedari melalui sistem adenylcyclase - tAMP. Yang terakhir meningkatkan aktiviti lipase trigliserida, yang menjalankan lipolisis pada tisu..

Mobilisasi lemak dari paru-paru, yang membawa kepada hiperlipemia, berlaku terutamanya dengan hiperventilasi paru-paru yang berpanjangan, misalnya, pada penyanyi profesional.

Hiperlipemia retensi (retentio - untuk melambatkan) - akibat kelewatan peralihan lemak neutral dari darah ke tisu, berlaku terutamanya dengan penurunan kandungan darah albumin dan faktor pembersihan (AF), lipase lipoprotein tertentu. Di bawah tindakan AF, pembelahan trigliserida yang terikat pada proteid berlaku, dan dengan demikian "pembersihan" serum lipemik. Asid lemak bebas yang dihasilkan diikat oleh albumin (1 molekul albumin mengikat 6-7 molekul asid lemak), yang memudahkan pemindahan lemak ke dalam sel. Oleh itu, kekurangan albumin dalam darah (contohnya, semasa berpuasa, penyakit buah pinggang - nefrosis) menyebabkan hiperlipemia, serta kandungan AF dan heparin yang tidak mencukupi. Sebagai contoh, pada aterosklerosis, hiperlipemia bergantung pada penurunan aktiviti heparin dan lipoprotein lipase (AF) yang rendah. Pada diabetes, penurunan AF dalam darah bergantung pada kekurangan lipokain.

Bahagian 200. Pengumpulan lemak yang berlebihan dalam tisu adiposa

Obesiti adalah hasil dari pelanggaran peraturan aliran lemak ke jaringan adiposa, pembentukan dan penggunaannya sebagai sumber tenaga.

Salah satu penyebab utama kegemukan adalah pengambilan makanan yang berlebihan (berkaitan dengan perbelanjaan tenaga) yang berkaitan dengan peningkatan selera makan. Yang terakhir ini disebabkan oleh peningkatan kegembiraan pusat makanan, khususnya, pembentukan saraf dari kawasan hipotalamus. Telah terbukti secara eksperimen bahawa kerengsaan inti ventro-lateral hipotalamus dan pemusnahan inti ventro-medial menyebabkan kekurangan rasa kenyang, peningkatan selera makan, hiperfagia, diikuti oleh pemendapan lemak (yang disebut obesiti hipotalamus).

Analog klinikal obesiti seperti ini adalah obesiti diencephalic, yang berkembang akibat kerosakan berjangkit dan toksik pada formasi saraf di otak interstisial, dan juga dengan tumor di kawasan ini..

Penurunan hasil lemak dari depotnya berlaku apabila fungsi kelenjar tiroid dan hipofisis ditekan, hormon yang (tiroksin, STH, TSH) mengaktifkan mobilisasi lemak dan pengoksidaan berikutnya. Peningkatan pengeluaran ACTH oleh kelenjar pituitari, glukokortikoid adrenal dan insulin menyumbang kepada pemendapan lemak dan pembentukannya dari karbohidrat. Fungsi gonad yang menurun membawa kepada pemendapan lemak berlebihan jika disertai dengan gangguan aktiviti pusat hipotalamus (lihat §§ 337, 338).

§ 201. Penyusupan lemak di hati

Sekiranya lemak yang dibekalkan oleh darah ke sel tidak mengalami pembelahan dan pengoksidaan di dalamnya, tidak diekskresikan dan kekal di dalam sel untuk waktu yang lama, penyusupan lemak (perendaman) berlaku. Gabungannya dengan pelanggaran struktur protoplasma disebut degenerasi lemak..

Penyebab umum penyusupan lemak dan distrofi adalah penekanan aktiviti enzim hidrolitik dan oksidatif metabolisme lemak (Gbr. 36), yang dapat diperhatikan sekiranya keracunan dengan fosfor, arsenik, kloroform, jangkitan virus, kekurangan vitamin (alkoholisme).

Kandungan lemak di hati biasanya tidak melebihi 5% dari berat mentahnya. Dengan penyusupan lemak, jumlah lemak di hati meningkat beberapa kali dan boleh mencapai hingga 50%.

Yang sangat penting dalam patogenesis penyusupan hati berlemak adalah pelanggaran pembentukan fosfolipid. Kandungannya yang cukup di hati memastikan penyebaran lemak dengan baik dan dengan demikian keluarnya dari sel. Pengoksidaan asid lemak dikatalisis dalam molekul fosfolipid. Pembentukan fosfolipid yang tidak mencukupi berlaku apabila terdapat kekurangan dalam kolin, bahagian struktur dari fosfolipid hati utama - lesitin. Dan sintesis kolin, pada gilirannya, dikaitkan dengan kumpulan metil, pendermanya adalah metionin asid amino. Oleh itu, pengambilan kolin makanan yang tidak mencukupi ke dalam tubuh atau pembentukannya yang tidak mencukupi kerana kekurangan metionin boleh menyebabkan penyusupan hati berlemak. Metionin, seperti protein kasein, yang mengandungi sejumlah besar metionin, mempunyai kesan lipotropik, iaitu membantu menghilangkan lemak berlebihan dari hati. Faktor lipotropik endogen - lipokain (terbentuk di epitel saluran kecil pankreas) mempunyai sifat yang sama. Kekurangan lipokain pada diabetes mellitus menyumbang kepada penyusupan hati berlemak.

§ 202. Pelanggaran metabolisme lemak perantaraan

Produk yang stabil dari metabolisme interstisial asid lemak yang lebih tinggi adalah aseton, asetatetik dan beta-hidroksibutyrik, yang disebut badan keton atau aseton, yang terbentuk terutamanya di hati dan dioksidakan menjadi CO2 dan H2Mengenai tisu dan organ lain (otot, paru-paru, ginjal, dll.). Dalam beberapa proses dan penyakit patologi (diabetes mellitus, kelaparan - karbohidrat lengkap atau eksklusif, jangkitan berpanjangan dengan demam tinggi, hipoksia, penyakit parenkim hati, dll.), Kandungan badan aseton dalam darah dapat meningkat dengan mendadak (biasanya kandungannya tidak melebihi 0.02 -0.04 g / l) (2-4 mg%). Acetonemia membawa kepada kemunculan badan keton dan aseton dalam air kencing - aseturia. Aseton diekskresikan bukan hanya melalui buah pinggang, tetapi juga melalui paru-paru dengan gas dan peluh yang dikeluarkan. Pada masa yang sama, pesakit berbau aseton.

Mekanisme yang membawa kepada peningkatan badan keton dalam darah (ketosis) cukup kompleks..

  1. Salah satu sebab utama perkembangan ketosis adalah kekurangan karbohidrat (contohnya, pada diabetes mellitus, kelaparan), yang menyebabkan penipisan hati dengan glikogen dan peningkatan pengambilan lemak ke dalamnya, di mana asid lemak dioksidakan menjadi asid acetoacetic. Ini juga difasilitasi oleh sintesis asid lemak yang lebih tinggi dari badan keton yang tidak mencukupi dan pelanggaran pengoksidaannya dalam kitaran tricarboxylic (lemon). Resynthesis memerlukan tenaga glikolisis. Pengoksidaan badan keton yang tidak mencukupi juga dikaitkan dengan kekurangan sebatian yang terbentuk semasa metabolisme antara karbohidrat (asid piruvik dan oksaloasetik) dan yang merupakan substrat dari kitaran asid trikarboksilat (Gbr. 37).
  2. Hubungan patogenetik penting dalam perkembangan ketosis pada diabetes mellitus adalah kekurangan serentak lipokain dan insulin.
  3. Dengan kerosakan hati yang disebabkan oleh faktor berjangkit toksin, fungsi pembentukan glikogen hati terganggu, yang menyumbang kepada pemindahan asid lemak ke hati. Di sini, pembentukan badan keton banyak berlaku berbanding pengoksidaannya. Hasilnya adalah ketosis dan penyusupan hati berlemak..

§ 203. Gangguan metabolisme fosfolipid

Gangguan metabolisme fosfolipid (lesitin, cephalins) berkait rapat dengan metabolisme lemak. Jadi dengan lipemia, tahap lesitin dalam darah meningkat.

Beberapa keadaan patologi keturunan yang berkaitan dengan pemendapan fosfolipid berlebihan dalam tisu diketahui. Sebagai contoh, dalam penyakit Gaucher, serebrosida disimpan dalam sel makrofag di limpa, hati, kelenjar getah bening, dan sumsum tulang. Dalam penyakit Niemann-Pick, pemendapan sphingomyelin phosphatide diperhatikan pada sel-sel pelbagai organ. Kekeliruan keluarga Amaurotic (dari amauros Yunani - gelap, buta) adalah hasil pemendapan lipoid pada sel saraf, yang disertai oleh atrofi saraf optik dan demensia.

§ 204. Gangguan metabolisme kolesterol. Aterosklerosis

Gangguan metabolisme kolesterol mendasari perkembangan aterosklerosis, penyakit batu empedu, nefrosis lipoid, kelegapan kornea yang berkaitan dengan usia, xanthomatosis kulit, tulang dan penyakit lain.

Ahli patofisiologi Rusia N.P. Anichkov dan S.S.halhalov memainkan peranan penting dalam kajian gangguan metabolisme kolesterol. Kembali pada tahun 1911-1912. mereka membuat model eksperimen aterosklerosis dengan memberi makan kolesterol kepada haiwan. Walaupun dalam patogenesis aterosklerosis manusia, nilai kolesterol eksogen (dibekalkan dengan makanan) tidak begitu penting, fakta bahawa metabolisme kolesterol terganggu tidak diragukan lagi.

Dalam keadaan fisiologi, kandungan kolesterol dalam darah orang dewasa adalah sekitar 1.8-2.3 g / l. Beberapa peningkatan kadar kolesterol darah mungkin terjadi setelah pengambilan makanan kaya kolesterol (kuning telur, otak, hati, mentega, dll.), Tetapi hiperkolesterolemia makanan ini pada manusia cepat berlalu, kerana dengan kelebihan kolesterol dari sel mast, heparin dilepaskan ke dalam darah, mengaktifkan lipase lipoprotein, apa yang disebut "faktor pencerahan" (FP). Yang terakhir mengubah lipid berkepadatan rendah molekul besar menjadi tersebar halus, mudah dikeluarkan dari darah.

Perubahan metabolisme kolesterol dapat terjadi akibat pelanggaran sintesis kolesterol, yang menyebabkan hiperkolesterolemia endogen. Sintesis kolesterol terutama diatur oleh pengambilannya dari usus: pengambilan kecil mengaktifkan sintesis kolesterol. Bahan permulaan untuk sintesis kolesterol adalah, selain asid acetoacetic, asid amino valine dan leucine, asid lemak, karbohidrat, yang dalam proses metabolisme interstitial diubah menjadi asetil koenzim A. Yang terakhir ini termasuk dalam kitaran beta-hidroksi-beta-metil-glutaryl koenzim A dan menyumbang kepada perkembangan hiperkolesterolemia.

Faktor penting dalam metabolisme kolesterol adalah aktiviti enzim tisu yang memecah lipid. Oleh itu, telah terbukti bahawa dalam keadaan patologi yang cenderung kepada aterosklerosis (diabetes, tekanan, hipoksia), aktiviti lipolitik dinding aorta berkurang dengan ketara, dan kandungan kolesterol di dalamnya meningkat dengan mendadak. Dinding aorta orang yang sihat mengandungi 5-50 mg kolesterol, dalam aorta atheromatous - 240 mg, dalam bentuk ateromatosis yang teruk, kandungan kolesterol dalam aorta dapat mencapai 500-1000 mg.

Penyebab hiperkolesterolemia mungkin adalah perubahan keadaan fizikokimia protein darah, kerana ikatan kolesterol yang lebih kuat dengan β-lipoprotein terbentuk dan pembebasan kolesterol dari kompleks sukar, atau, sebaliknya, kompleks β-protein pecah dan penyebaran misel kolesterol menurun. Dan sebenarnya, dan dalam kes lain, kolesterol disimpan dalam darah.

Dalam pelanggaran metabolisme kolesterol, kehilangan fungsi tiroid, gonad, kelenjar adrenal adalah penting. Apa kaitan metabolisme kolesterol setiap hormon ini berubah adalah soalan yang sangat rumit. Mereka dapat mengubah kadar pemindahan kolesterol ke dalam dan keluar dari sel, mempengaruhi pengedaran pecahannya antara plasma darah dan cairan interstitial, dan proses sintesis dan pembusukan kolesterol..

Manifestasi gangguan metabolisme kolesterol yang paling penting dalam tubuh manusia adalah aterosklerosis..

Atherosclerosis (dari bahasa Yunani - jisim lembek dan Latin scleros - pepejal) adalah penyakit kronik yang disebabkan oleh gangguan metabolisme lipid dan ditunjukkan oleh pemendapan kolesterol dalam inti arteri berkaliber besar dan sederhana dan, pada tahap yang lebih rendah, urat. Sebagai tindak balas terhadap pemendapan kolesterol, percambahan tisu penghubung reaktif berlaku di intima, mengakibatkan penebalan intima seperti plak dengan peluruhan lembek di tengah, penyempitan lumen arteri dan menyebabkan gangguan hemodinamik (lihat § 258).

Gangguan metabolisme fosfolipid

Gangguan metabolisme fosfolipid (lesitin, cephalins) berkait rapat dengan metabolisme lemak. Jadi dengan lipemia, tahap lesitin dalam darah meningkat. Perubahan metabolisme kolesterol dapat terjadi akibat pelanggaran sintesis kolesterol, yang menyebabkan hiperkolesterolemia endogen. Sintesis kolesterol diatur terutamanya oleh pengambilannya dari usus: pengambilan kecil mengaktifkan sintesis kolesterol. Bahan permulaan untuk sintesis kolesterol adalah, selain asid acetoacetic, asid amino valine dan leucine, asid lemak, karbohidrat, yang dalam proses metabolisme interstitial diubah menjadi asetil koenzim A. Yang terakhir ini termasuk dalam kitaran beta-hidroksi-beta-metil-glutaryl koenzim A dan menyumbang kepada perkembangan hiperkolesterolemia. Faktor penting dalam metabolisme kolesterol adalah aktiviti enzim tisu yang memecah lipid. Oleh itu, telah terbukti bahawa dalam keadaan patologi yang cenderung kepada aterosklerosis (diabetes, tekanan, hipoksia), aktiviti lipolitik dinding aorta berkurang dengan ketara, dan kandungan kolesterol di dalamnya meningkat dengan mendadak. ikatan kolesterol yang lebih kuat dengan β-lipoprotein terbentuk dan pembebasan kolesterol dari kompleks menjadi sukar, atau sebaliknya, kompleks β-protein terurai dan penyebaran misel kolesterol menurun. Dalam kedua kes tersebut, kolesterol dipertahankan dalam darah. Pelanggaran metabolisme kolesterol, kehilangan fungsi tiroid, gonad, kelenjar adrenal adalah penting. Aterosklerosis adalah proses patologi kronik yang membawa kepada perubahan terutamanya pada lapisan dalaman jenis arteri elastik dan otot-otot kerana pengumpulan lipid berlebihan, pembentukan tisu berserat, serta kompleks perubahan lain di dalamnya.

Etiologi. Terdapat tiga hipotesis yang menjelaskan permulaan aterosklerosis: lipid, kerosakan endotel kronik, dan monoklonal.

Faktor risiko - merokok, diabetes mellitus, hipertensi arteri, kegemukan, dll. Patogenesis. Terdapat peringkat:

• bintik-bintik dan jalur lipid. Endotelium yang utuh menghalang penembusan lipoprotein ke intima arteri. Di bawah pengaruh faktor risiko, endotelium rosak, dan disfungsi endotel berkembang - faktor pencetus aterogenesis.

• pembentukan ateroma dan fibroateroma, perkembangan komplikasi. Pembentukan plak ateroskopi disebabkan oleh faktor: kerosakan lebih lanjut pada endotelium oleh perantara keradangan, transformasi SMC menjadi yang serupa dengan makrofag dan pengaktifan sintesis oleh mereka dan fibroblas komponen antar sel tisu penghubung tisu, pembentukan nukleus atidoma lipid. (ateroma, fibroateroma). • perkembangan komplikasi: kalsifikasi, aterokalsinosis - pengumpulan sebatian kalsium dalam tisu plak; duri penutup fibroatenoma, yang disertai dengan perkembangan trombus parietal dengan ancaman penyumbatan arteri atau embolisme; pecah dinding.

Prinsip pencegahan dan rawatan.

• etiotropik - tidak termasuk faktor risiko.

• Patogenetik - penggunaan agen antiplatelet dan antikoagulan; penggunaan ubat-ubatan yang mengurangkan keradangan pada ateroma (statin).

• Simptomatik - penghapusan sakit kepala, angina pectoris, sakit pada anggota badan, dll..

Gangguan metabolisme fosfolipid

Gangguan metabolisme lipid dan asid lemak tak jenuh

Asid lemak dioksidakan semasa β-pengoksidaan untuk membentuk asetil-CoA. Di hati, acetoacetyl-CoA terbentuk daripada dua molekul asetil-CoA, yang kemudian berinteraksi dengan molekul asetil-CoA yang lain. Β-hidroksi-β-methylglutarylCoA yang dihasilkan mampu dibelah menjadi acetoacetate dan asetil-CoA di bawah tindakan enzim oxymethylglutaryl-CoAlyase. Apabila dekarboksilasi asid asetoasetat (acetoacetate), aseton terbentuk, dan apabila dikurangkan, asid D-β-hidroksibutirat (D-β-hidroksibutirat). Terdapat cara kedua sintesis badan keton: apabila CoA dibelah dari acetoacetyl-CoA, asid acetoasetik bebas terbentuk. Proses ini dikatalisis oleh enzim deacylase, bagaimanapun, aktivitinya di hati rendah, oleh itu, jalan ini tidak signifikan.

Dengan penyusupan hati berlemak, terdapat pengambilan NEFA yang berlebihan, penundaan pengoksidaan dan perkumuhan lipoprotein dari hati, pengumpulan badan keton dalam darah (hiperketonemia) dan dalam air kencing (ketonuria) berlaku..

Hiperketonemia dengan pergeseran pH darah ke sisi asam (asidosis) adalah mungkin dengan penghambatan kitaran Krebs (kitaran asid trikarboksilat), di mana badan keton dioksidakan. Ini boleh berlaku semasa berpuasa, diabetes mellitus, tekanan pelbagai etiologi, kerja otot berat. Namun, harus diingat bahawa dalam situasi yang melampau, glukosa dapat disintesis dari badan keton dengan glukoneogenesis, yang berfungsi sebagai sumber tenaga untuk fungsi sistem saraf pusat..

Apabila lipid dimetabolisme, asid lemak poli tak jenuh tinggi (linoleik, linolenik, arakidonik) terbentuk. Mereka adalah pengatur fungsi penting dan proses homeostasis: mereka mengawal perjalanan reaksi imun, kelahiran fisiologi, dan proses reparatif. Semasa metabolisme asid arakidonat melalui jalur siklooksigenase, prostaglandin, prostasiklin, tromboksana terbentuk di dalam badan, dan ketika jalur metabolik lipoksigenase berfungsi, leukotrien terbentuk dari asid arakidonat (lihat Bab 10).

Oleh itu, bahan aktif secara biologi, yang merupakan produk asid lemak tak jenuh, mengekalkan homeostasis badan dalam keadaan optimum. Sekiranya berlaku perubahan dalam nisbah kuantitatif mereka, pelbagai jenis patologi dapat berkembang.

Beberapa penyakit keturunan dan keadaan patologi yang berkaitan dengan pemendapan fosfolipid berlebihan dalam tisu dijelaskan..

Oleh itu, dengan penyakit Gaucher, serebrosida disimpan dalam sel makrofag limpa, hati, kelenjar getah bening dan di sumsum tulang. Dalam penyakit Niemann-Pick, sphingomyelin phosphatide disimpan dalam sel-sel pelbagai organ. Dengan kebodohan keluarga amaurotic (dari amauros Yunani - gelap, buta), lipid disimpan dalam sel saraf, yang disertai oleh atrofi saraf optik dan demensia.

Tarikh Ditambah: 2015-06-04; Pandangan: 1016; Pelanggaran hak cipta?

Pendapat anda penting bagi kami! Adakah bahan yang dipos membantu? Ya | Tidak

GANGGUAN PERTUKARAN LIPOID

Gangguan metabolisme fosfolipid

Lipoid (lipoida; lipo + Greek eid.es like) - nama umum bahan seperti lemak yang berasal dari semula jadi: fosfatida (sinonim - fosfolipid), sterol (contohnya, kolesterol), sphingolipid dan lilin. Lipoid adalah komponen struktur membran sel. Mereka mempengaruhi kebolehtelapan mereka, dan karenanya metabolisme dalam sel. Gangguan metabolisme fosfolipid dan kolesterol memainkan peranan paling besar dalam patologi..

Fosfolipid adalah ester alkohol polihidrat dengan asid lemak dan asid fosforik yang lebih tinggi. Mereka juga mengandungi sebatian yang mengandungi nitrogen: kolin, serin dan etanol amina. Fosfolipid membentuk asas struktur membran lapisan lipid. Mereka memastikan keteguhan struktur dan fungsi membran, mengaktifkan enzim lokal-membran (enzim kitaran Krebs, enzim lysosomal), mengambil bahagian dalam pengaliran impuls saraf, pembekuan darah, reaksi imun badan, proses percambahan sel dan pertumbuhan semula tisu, penyerapan lemak dan produk pemecahannya dan penyerapan semula lipid dinding usus.

Fosfolipid terlibat dalam pembentukan kompleks lipoprotein, dalam pengangkutan trigliserida dan kolesterol. Patologi metabolisme fosfolipid mungkin dikaitkan dengan pengambilannya yang tidak mencukupi ke dalam badan, gangguan keturunan (lipidosis, dos sphingolipid) dan peningkatan pemusnahannya oleh fosfolipase dalam keadaan hipoksia, iskemia dan reoksigenasi..

Biosintesis fosfolipid secara intensif berlaku di hati, enterosit usus, ovari dengan penyertaan metionin atau kolin. Dengan penggunaan makanan yang berpanjangan yang mengandungi sedikit asid amino ini, pembentukan fosfolipid di hati akan berkurang dan pada masa yang sama penyusupan lemaknya berkembang.

Kekurangan keturunan atau ketiadaan enzim sepenuhnya yang terlibat dalam pembelahan hidrolitik bahagian karbohidrat atau lipid molekul fosfolipid, menyebabkan gangguan keturunan metabolisme fosfolipid, yang disebut lipidosis.

Kandungan fosfolipid menurun dengan pengaktifan fosfolipase dan peningkatan proses peroksidasi lipid (LPO). Peroksidasi lipid adalah penghubung yang diperlukan dalam proses penting seperti pemindahan elektron oleh enzim flavin, fosforilasi oksidatif dalam mitokondria, konduksi impuls saraf dan pembelahan sel. Peroksidasi selalu berlaku pada membran sel, mengubah komposisi fosfolipidnya, dan dengan itu aktiviti enzim yang dibetulkan membran bergantung pada lipid. Keamatan proses LPO dihambat dalam tubuh oleh antioksidan: tocopherols, ubiquinone, vitamin C dan sistem enzim perlindungan sel antiradikal dan antiperoksida (superoxide dismutase, glutathione peroxidase, catalase, dan glutathione reductase).

Pengaktifan proses LPO yang berlebihan berubah menjadi penghubung yang paling penting dalam patogenesis banyak penyakit: angina pectoris, infark miokard, radang paru-paru, glaukoma, epilepsi, aterosklerosis, dll. Permulaan proses LPO adalah pembentukan spesies oksigen reaktif dengan pengurangan oksigen monovalen oleh besi besi, yang terkandung dalam biomembran bentuk bebas dan terikat. Radikal superoksida dan hidroksil yang dihasilkan menjadi pemula LPO.

Akibat dari pengaktifan proses LPO adalah pelanggaran integriti struktur dan aktiviti fosfolipid yang termasuk dalam membran biologi. Hipoksia, iskemia, sinaran pengion, asidosis, ion logam valensi berubah-ubah, suhu tinggi dan rendah, hiperoksia dan reoksigenasi meningkatkan proses degradasi membran. Akibat dari intensifikasi proses LPO adalah pembentukan sebatian peroksida toksik, hidrolisis fosfolipid dan penurunan kandungannya dalam biomembran, pembentukan pautan silang antar molekul, kelompok, saluran baru kebolehtelapan ion.

Kekurangan fosfolipid menyumbang kepada perkembangan aterosklerosis, penurunan surfaktan paru dan keruntuhan paru-paru, sesak nafas janin dan bayi baru lahir. Dengan penurunan fosfolipid, pembentukan lipoprotein berkepadatan tinggi dengan sifat antiatherogenik berkurang, nisbah "fosfatida / kolesterol" menurun disebabkan penurunan fosfatida, dan ini menyumbang kepada perkembangan aterosklerosis.

Gangguan metabolisme fosfolipid. Hiperketonemia. Gangguan metabolisme kolesterol; hiperkolesterolemia. Hipo-, hiper- dan dislipidemia. Pelajar: Naumova (Kolchurina) - persembahan

Pembentangan itu diterbitkan 5 tahun yang lalu oleh penggunaTaras Chernyaev

Pembentangan serupa

Pembentangan dengan tema: "Gangguan metabolisme fosfolipid. Hiperketonemia. Gangguan metabolisme kolesterol; hiperkolesterolemia. Hipo-, hiper- dan dislipidemia. Pelajar: Naumova (Kolchurina)" - Transkrip pembentangan:

1 Gangguan metabolisme fosfolipid. Hiperketonemia. Gangguan metabolisme kolesterol; hiperkolesterolemia. Hipo-, hiper- dan dislipidemia. Pelajar: Naumova (Kolchurina) D.A. Ketua: M.V Parugailo.

2 Gangguan metabolisme fosfolipid Gangguan metabolisme fosfolipid dikaitkan dengan kerosakan peroksida, atau dengan gangguan metabolisme asid amino individu (metionin, taurin, serin). Ia membawa kepada gangguan hati (lipidosis), gangguan pengangkutan lipid di dalam badan (hipolipidemia, atau pengendapan trigliserida di dinding saluran darah), penurunan kelarutan kolesterol empedu dan gangguan sifat reologi (peningkatan kelikatan) hempedu (kemunculan "debu" dan batu empedu). Semua keadaan ini boleh dikaitkan dengan kekurangan asid lemak tak jenuh ganda (asid penting), yang merupakan sebahagian daripada fosfolipid.

3 Hiperketonomi Ini adalah kandungan badan keton dalam darah: asetatetik, asid β-hidroksibutyrik, aseton. Peningkatan kandungan badan keton dalam darah dan tisu ketosis dapat terjadi akibat peningkatan, tetapi pengoksidaan asid lemak yang tidak lengkap, yang dalam banyak kes dikaitkan dengan penurunan cadangan karbohidrat dalam tubuh..

4 Biosintesis berlaku di hati. Biorol - bahan tenaga untuk otot, buah pinggang, miokardium.

5 Kolesterol adalah zat seperti lemak yang memasuki tubuh kita dengan makanan tertentu dan disintesis di dalam hati.

6 Sumber kolesterol Kolesterol eksogen: 0,3 - 0,5 g / hari. Kolesterol endogen: 0.3 - 0.5 g / hari

7 Gangguan metabolisme kolesterol Aterosklerosis adalah pengumpulan kolesterol dan esternya di intima saluran. (Terutamanya arteri). Mekanisme pencetus awal untuk pengembangan aterosklerosis adalah penembusan lipoprotein aterogenik (VLDL dan LDL) melalui endotelium vaskular ke ruang subendothelial..

8 Hiperkolesterolemia Ini adalah peningkatan kadar kolesterol dalam darah. Ia berkembang akibat pelanggaran struktur genetik. Sebab utama adalah: Kecacatan bahagian protein lipoprotein Gangguan dalam sintesis enzim pengangkutan yang terlibat dalam interaksi chylomicrons dengan lipoprotein. Gangguan struktur reseptor sel tisu untuk lipoprotein

9 Dislipidemia Dislipidemia adalah gangguan dalam nisbah lipid (bahan seperti lemak) dalam darah. Berlaku: sekolah rendah dan menengah. Kandungan lipid dalam darah semasa dislipidemia meningkat kerana peningkatan sintesis (pergaulan) dalam tubuh, gangguan perkumuhan, peningkatan pengambilan lemak dari makanan (sebahagian kecil, tidak lebih daripada 1/5 kolesterol darah). Penyakit ini berlaku hanya dengan peningkatan jangka panjang tahap kolesterol dalam badan..

10 Hiperlipidemia Hiperlipidemia adalah tahap lipid dan / atau lipoprotein yang tidak normal dalam darah seseorang. Peningkatan tahap lipid bergantung pada aktiviti fizikal seseorang, kehadiran tabiat buruk (alkohol, merokok). Hyperlipidymia sering muncul dengan latar belakang kegemukan, diabetes mellitus, atau kerosakan fungsi kelenjar tiroid. Selalunya diperhatikan semasa mengandung. Di samping itu, keadaan patologi ini dapat diwarisi dan dalam kes ini didiagnosis pada orang yang tidak mempunyai tabiat buruk, dengan berat badan normal..

11 Hipolipidemia Hipolipidemia adalah penurunan lipoprotein plasma yang disebabkan oleh faktor primer (genetik) atau sekunder. Hipolipidemia didiagnosis apabila tahap kolesterol total:

12 Kesimpulan Semua jenis gangguan yang dibincangkan dalam pembentangan ini membawa kepada pelbagai penyakit serius. Dengan mengetahui mekanisme gangguan ini, seseorang dapat mengelakkan akibat yang serius dan memulakan rawatan tepat pada masanya. Agar ia tidak timbul, pada mulanya anda mesti menjalani gaya hidup sihat dan makan dengan betul.

13 Patofisiologi Sastera. Panduan ke kelas: alat bantu mengajar / Ed. P.F. Litvitsky s. Patofisiologi + CD: buku teks. Litvitsky P.F. Edisi ke-4. rev. dan halaman tambahan: sakit. imptomi / giperholesterinemija / imptomi / giperholesterinemija /

Gangguan metabolisme fosfolipid

Metabolisme fosfolipid berkait rapat dengan banyak proses dalam tubuh: pembentukan dan pemusnahan struktur sel membran, pembentukan lipoprotein, mikel empedu, pembentukan lapisan permukaan di alveoli paru-paru, mencegah lekatan alveoli semasa pernafasan. Gangguan metabolisme fosfolipid adalah penyebab banyak penyakit, khususnya sindrom gangguan pernafasan pada bayi baru lahir, hepatosis lemak, penyakit keturunan yang berkaitan dengan pengumpulan glikolipid - penyakit lisosom. Dalam penyakit lysosomal, aktiviti hidrolase dilokalisasikan di lisosom dan mengambil bahagian dalam pembelahan glikolipid menurun.

A. Pertukaran gliserofosolipid

Sintesis fosfatidilkolin, fosfatidiletanolamina dan fosfatidilserin

Tahap awal sintesis gliserofosfolipid dan lemak berlaku dengan cara yang sama sehingga terbentuknya asid fosfatidik. Asid fosfatidik dapat disintesis dengan dua cara yang berbeza: melalui gliseraldehid-3-fosfat dan melalui dihidroksiaseton fosfat (Gbr. 8-57).

Gambar: 8-57. Skema sintesis gliserofosfolipid. R1 - radikal asid lemak tepu; R2 - radikal asid lemak polena; SAM - S-adenosylmethionine.

Pada peringkat seterusnya, fosfatidase membebaskan asid fosfatidik dari residu fosfat, mengakibatkan pembentukan diasilgliserol. Transformasi selanjutnya diasilgliserol juga dapat dilakukan dengan cara yang berbeza. Salah satu pilihannya ialah pembentukan bentuk aktif "kepala kutub" fosfolipid: kolin, serin atau etanolamin ditukar menjadi CCP-kolin, CDP-serin (Gamb. 8-58) atau CCP-etanolamin.

Gambar: 8-58. Sintesis CDP-kolin. "Kepala kutub" fosfatidilkolin ditukar dengan mengorbankan tenaga ATP menjadi bentuk aktif - fosfokolin, yang kemudian dilekatkan pada CTP dengan penyingkiran PP secara serentaki, yang mengalihkan keseimbangan tindak balas ke kanan. CDP-kolin yang dihasilkan adalah penderma kolin untuk sintesis molekul fosfatidilkolin. CDP-kolin - cytidyldiphosphocholine; CMF - sitidil monofosfat; P - residu asid fosforik.

Kemudian diasilgliserol berinteraksi dengan derivatif CDP, sementara CMP dilepaskan, dan fosfolipid yang sesuai, misalnya, fosfatidilkolin, terbentuk. Pelbagai interkonversi mungkin berlaku antara gliserofosfolipid. Fosfatidilkolin dapat dibentuk dengan cara lain: dari fosfatidiletanolamina, menerima 3 kumpulan metil berturut-turut dari SAM. Phosphatidylserine boleh ditukar menjadi fosfatida ilethanolamine dengan dekarboksilasi. Phosphatidylethanolamine boleh ditukarkan menjadi phosphatidylserine dengan menukar etanolamine dengan serine.

Dipalmitoylphosphatidylcholine - komponen utama surfaktan paru-paru

Surfaktan adalah lapisan lipid ekstraselular dengan sejumlah kecil protein hidrofobik yang melapisi permukaan alveoli paru dan mencegah lekatan dinding alveolar semasa menghembus nafas (Gamb. 8-59). Komponen utama surfaktan adalah dipalmitoylphosphatidylcholine, yang membentuk 80% semua fosfolipid yang termasuk dalam surfaktan. Sebagai tambahan, surfaktan mengandungi protein hidrofobik, jumlahnya tidak melebihi 10 - 20%.

Gambar: 8-59. Pengaruh surfaktan pada fungsi alveolar. A - surfaktan mengurangkan ketegangan permukaan cecair yang melapisi permukaan alveoli dan menghalang dinding alveoli melekat bersama semasa menghembus nafas. Tekanan udara yang lebih sedikit diperlukan untuk mengisi alveoli dengan udara; B - jika tidak ada surfaktan atau pembentukannya tidak mencukupi (pada bayi prematur), dinding alveoli runtuh semasa menghembus nafas, dan tekanan udara 10 kali lebih besar diperlukan untuk mengisi alveoli.

Sintesis dipalmitoylphosphatidylcholine (lesitin) dalam pneumosit jenis II berlaku semasa perkembangan embrio dan meningkat dengan ketara antara kehamilan 32 dan 36 minggu.

Petunjuk penting pembentukan surfaktan normal adalah nisbah fosfatidilkolin / sphingomielin> 4 (Gamb. 8-60). Nisbah ini dapat ditentukan dengan memeriksa komposisi cecair ketuban. Pembentukan surfaktan yang tidak mencukupi pada bayi pramatang selepas kelahiran menyebabkan perkembangan sindrom gangguan pernafasan, penyebab utama kematian pada kumpulan bayi baru lahir ini. Nisbah fosfatidilkolin / sphingomielin

Perpustakaan Biologi - Bahan untuk Pelajar, Guru, Murid dan Ibu Bapa Mereka.

Laman web kami tidak mengaku kepengarangan dari bahan yang disiarkan. Kami hanya menukar bahan yang berada di domain awam dan dihantar oleh pelawat kami ke dalam format yang mudah..

Sekiranya anda adalah pemilik hak cipta untuk sebarang bahan yang disiarkan bersama kami dan berhasrat untuk menghapusnya atau menerima pautan ke tempat penempatan bahan komersial, hubungi pentadbir laman web untuk mendapatkan kelulusan.

Dibolehkan menyalin bahan dengan pautan hiperteks wajib ke laman web ini, bersyukurlah, kami telah menghabiskan banyak usaha untuk membawa maklumat ke dalam bentuk yang mudah.

© 2018-2020 Semua hak untuk reka bentuk laman web adalah milik S.Є.A.

12.5.7. Gangguan metabolisme fosfolipid

Beberapa penyakit keturunan dan keadaan patologi yang berkaitan dengan pemendapan fosfolipid berlebihan dalam tisu dijelaskan..

Oleh itu, dengan penyakit Gaucher, serebrosida disimpan dalam sel makrofag limpa, hati, kelenjar getah bening dan di sumsum tulang. Dalam penyakit Niemann-Pick, sphingomyelin phosphatide disimpan dalam sel-sel pelbagai organ. Dengan kebodohan keluarga amaurotic (dari amauros Yunani - gelap, buta), lipid disimpan dalam sel saraf, yang disertai oleh atrofi saraf optik dan demensia.

12.5.8. Pelanggaran metabolisme kolesterol

Kolesterol 1 adalah turunan cyclopentane dan phenanthrene terhidrat. Namanya berasal dari kata Yunani "hempedu" dan "keras", kerana pertama kali digambarkan pada abad ke-18 sebagai komponen batu empedu.

1 Kandungan total kolesterol dalam tubuh manusia adalah dari 100 hingga 300 g, sementara kolesterol bebas mendominasi (hampir 3 kali lebih banyak daripada ester kolesterol). Kolesterol memasuki tubuh dengan makanan (kuning telur, hati, daging, mentega, krim masam dan krim). Terdapat juga sintesis kolesterol endogen di hati dari asetil-CoA. Sebagai tambahan, hati adalah satu-satunya organ di mana ester kolesterol terbentuk, jadi penurunan kolesterol esterifikasi adalah salah satu petunjuk kegagalan hati (lihat Bab 18). Pengambilan kolesterol setiap hari bervariasi dari 0,2 hingga 0,5 g, dalam tubuh itu sendiri terbentuk sekitar 1 g sehari. Peranan kolesterol dalam tubuh sangat besar, ia adalah bahagian membran sel, mengubah sifat dan kebolehtelapan cecairnya, mempengaruhi aktiviti enzim membran, dan dapat merangsang percambahan sel yang mampu membelah (dengan kelebihannya dalam membran). Kolesterol adalah pendahulu asid hempedu dan hormon steroid: hormon seks, glukokortikoid, mineralokortikoid, dan juga vitamin D. jumlahnya hilang setiap hari dengan najis (coprosterol); kira-kira 0.1 g kolesterol mengeluarkan kelenjar sebum.

Plasma darah orang yang sihat mengandungi 5.2-6.2 mmol / L kolesterol. Lebihan dan kekurangan kolesterol adalah patogen bagi tubuh..

Hiperkolesterolemia boleh disebabkan oleh:

1) rangsangan sistem saraf simpatik (tekanan), yang menyumbang kepada peningkatan mobilisasi lemak dari depot dan sintesis kolesterol endogen;

2) terjejas semula sintesis asid lemak dari asetil-CoA (pada diabetes mellitus);

3) pelanggaran perkumuhan kolesterol dari badan dengan penghambatan pergerakan usus, dyskinesia saluran empedu, dengan penyakit kuning obstruktif;

4) penyakit endokrin yang mengganggu metabolisme lipid: hipotiroidisme, hiperkortisolisme;

6) sindrom nefrotik (gangguan metabolisme lipid dan penurunan kandungan albumin);

7) hipovitaminosis C, hipoksia, kerana pemecahan kolesterol memerlukan jumlah ATP yang mencukupi;

8) peningkatan pengambilan dengan makanan (namun, dalam kes ini, sintesis kolesterol endogen dihambat);

9) peningkatan pengambilan lemak haiwan dan karbohidrat halus ke dalam badan (meningkatkan sintesis kolesterol endogen);

10) kecacatan keturunan dalam enzim metabolisme lipid (termasuk kolesterol).

Akibat hiperkolesterolemia termasuk perkembangan aterosklerosis, xanthomatosis, kolesteatosis (pemendapan kolesterol dan esternya pada organ parenkim dengan perkembangan sirosis berikutnya), kegemukan, penyakit jantung iskemia, sklerosis berganda (bentuk keturunan pengumpulan kolesterol), retinopati, dll..

Di antara penyebab hipokolesterolemia, seseorang harus menunjukkan:

1) α-β-lipoproteinemia keturunan dan anti-α-lipoproteinemia;

2) penyakit hati dengan kehilangan keupayaan untuk mensintesis kolesterol dan esternya;

4) puasa yang tidak lengkap (pengurangan pengambilan makanan yang kaya dengan kolesterol, lemak haiwan, karbohidrat halus);

5) beberapa jenis anemia;

6) peningkatan perkumuhan CN dengan cirit-birit. Akibat hipokolesterolemia adalah: 1) pelanggaran

fungsi penghalang membran sel, peningkatan kebolehtelapan dan sitolisisnya (juga hemolisis eritrosit); 2) gangguan neurologi yang berkaitan dengan pelanggaran struktur gentian saraf myelin dan pengaliran impuls saraf (ataxia, hyporeflexia, paresthesia); 3) penurunan pembentukan asid hempedu dan, oleh itu, gangguan pencernaan dalam usus (kehilangan lemak dan vitamin larut lemak); 4) hipovitaminosis D dan perubahan yang sepadan; 5) hipoproduksi hormon steroid.

Pelanggaran peraturan kadar biosintesis kolesterol. Di dalam sel, lipoprotein dibelah di bawah pengaruh enzim lisosom dengan pembebasan kolesterol yang tidak diuji (Gambar 12-39). Oleh kerana kolesterol berkumpul di dalam sel, kadar pembentukannya terhad, dan aktiviti hidroksimetilglutariil CoA reduktase (HMG-CoA reduktase), yang merupakan enzim utama yang mengatur kadar biosintesis kolesterol, dihambat. Proses ini mungkin berlaku di semua sel kecuali eritrosit. Pengendalian sedemikian menghalang perkembangan aterosklerosis. Dengan kekurangan reseptor LDL dalam tisu, tahap LDL dalam darah meningkat, masa peredarannya berpanjangan, yang menyumbang kepada pembentukan bentuk LDL yang diubah, yang sangat aterogenik dengan endositosis tidak spesifik (pengambilan LDL yang diubah suai berlebihan ke dinding vaskular). Aterosklerosis berkembang.

Oleh itu, aliran lipoprotein yang tidak terkawal ke dinding vaskular, pembebasan kolesterol dari molekul LDL dan pelanggaran perkumuhannya dari sel membran vaskular, serta kelewatan penggunaan kolesterol dalam hati, menyebabkan aterosklerosis dan penyakit jantung koronari (lihat Bab 15).

Beli dalam talian

Laman web penerbitan "Media Sphere"
mengandungi bahan yang ditujukan khas untuk profesional penjagaan kesihatan.
Dengan menutup mesej ini, anda mengesahkan bahawa anda diperakui
profesional perubatan atau pelajar institusi pendidikan perubatan.

koronavirus

Ruang sembang profesional untuk ahli anestesiologi-resusitasi di Moscow menyediakan akses ke perpustakaan langsung dan terus dikemas kini bahan-bahan yang berkaitan dengan COVID-19. Perpustakaan ini diperbaharui setiap hari dengan usaha masyarakat antarabangsa doktor yang kini bekerja di zon wabak, dan termasuk bahan kerja untuk menyokong pesakit dan mengatur kerja hospital.

Bahan dipilih oleh doktor dan diterjemahkan oleh penterjemah sukarela:

METABOLISME FOSFOLIPID

Tidak seperti trigliserida dan asid lemak, fosfolipid bukanlah bahan tenaga penting. Fosfolipid memainkan peranan penting dalam struktur dan fungsi membran sel, pengaktifan membran dan enzim lisosom, pengaliran impuls saraf, pembekuan darah, reaksi imunologi, proses percambahan sel dan pertumbuhan semula tisu, dalam pemindahan elektron dalam rantai enzim "pernafasan". Fosfolipid memainkan peranan khas dalam pembentukan kompleks lipoprotein.

Biosintesis fosfolipid berlaku secara intensif di hati, dinding usus, testis, ovari, kelenjar susu dan tisu lain. Fosfolipid yang paling penting disintesis terutamanya dalam retikulum endoplasma sel.

Peranan utama dalam biosintesis fosfolipid dimainkan oleh 1,2-digliserida (dalam sintesis fosfatidilkolin dan fosfatidiletanolamina), asid fosfatidik (dalam sintesis fosfatidilinositol) dan sphingosin (dalam sintesis sphin-homyelins). Cytidine triphosphate (CTP) terlibat dalam sintesis hampir semua fosfolipid. Sebagai contoh, pertimbangkan sintesis wakil individu fosfolipid.

Biosintesis fosfatidiletanolamina. Pada mulanya, etanolamin dengan penyertaan kinase yang sesuai difosforilasi untuk membentuk phosphoethanolamine:

Kemudian phosphoethanolamine berinteraksi dengan CTP, menghasilkan pembentukan sitidin diphosphate ethanolamine (CDP-ethanolamine) dan pirofosfat (PPi):

Dalam tindak balas seterusnya, CDP-etanolamin, berinteraksi dengan 1,2-digliserida, yang terbentuk semasa deposforilasi asid fosfatidik, diubah menjadi fosfatidiletanolamina. Reaksi dikatalisis oleh enzim etanolamin fosfotransferase:

CDP-ethanolamine + 1,2-diglyceride -> Phosphatidylethanolamine + CMF.

Biosintesis fosfatidilkolin (lesitin). Phosphatidylethanolamine adalah pendahulu fosfatidilkolin. Hasil daripada pemindahan berturut-turut tiga kumpulan metil dari tiga molekul S-adenosylmethionine (penderma kumpulan metil, lihat Bab 6) ke kumpulan amino residu etanolamin, fosfatidilkolin terbentuk:

Terdapat cara lain sintesis fosfatidilkolin dalam sel haiwan. Dalam hal ini, seperti dalam sintesis fosfatidiletanolamina, CTP digunakan sebagai pembawa, tetapi bukan fosfatetanolamin, tetapi fosfokolin. Pada peringkat pertama sintesis, kolin bebas diaktifkan oleh kolin kinase untuk membentuk fosfokolin:

Fosfokolin kemudian bertindak balas dengan CTP untuk membentuk kolin difosfat sitidin (CDP-kolin):

Phosphocholine + CTP -> CDP-kolin + PPi.

Selanjutnya, CDP-kolin berinteraksi dengan 1,2-digliserida, menghasilkan pembentukan fosfatidilkolin:

CDP-kolin + 1,2-digliserida -> Fosfatidilkolin + CMP.

Biosintesis fosfatidilserin. Pada mamalia, phosphatidylserine terbentuk dengan pertukaran etanolamin dengan serin dengan cara berikut:

Terdapat juga jalan kedua untuk pembentukan fosfatidilserin, yang dikaitkan dengan penglibatan awal asid fosfatidik dalam sintesis fosfogliserida:

Kemudian berlaku pemindahan serin ke residu fosfatidil dengan pembentukan fosfatidilserin:

CDP-diglyceride + L-serine -> Phosphatidylserine + CMP.

Phosphatidylinositol terbentuk dengan cara yang sama.

Biosintesis Sphingomyelin. Perantara dalam biosintesis sphingomyelin adalah ceramide (N-acylsphingosine), yang terbentuk oleh interaksi sphingosine dengan acyl-CoA. Sphingomyelin disintesis sebagai hasil interaksi (reaksi) ceramide dengan CDP-kolin:

Harus diingat bahawa perbezaan sintesis fosfolipid yang mengandung kolin dan etanolamin, di satu pihak, dan fosfolipid yang mengandung inositol, di sisi lain, terletak pada kenyataan bahawa dalam kes pertama, dengan penyertaan CTP, CDP-kolin atau CDP-etanolamin terbentuk - nitrogenous reaktif asas, dan dalam kes kedua, dengan penyertaan CTP, CDP-digliserida terbentuk - bentuk digliserida reaktif.

Gangguan metabolik TAG sering dikaitkan dengan gaya hidup

Penyusupan hati berlemak

Penyusupan hati berlemak (hepatosis lemak, steatosis hati, degenerasi lemak) terdiri daripada pengumpulan triacylglycerols dalam sitosol dan ruang antar sel hati dalam bentuk titisan lemak dan dalam kemustahilan fungsi sel untuk menghapusnya. Akibatnya adalah disfungsi hepatosit, steatohepatitis dengan fibrosis, sista, sirosis hati, dan kegagalan hati.

Penyebab utama penyusupan hati berlemak adalah blok metabolik sintesis VLDL, yang bertanggungjawab untuk pengangkutan TAG dari hati. Oleh kerana VLDLP merangkumi sebatian yang berbeza, blok boleh timbul pada tahap sintesis yang berbeza:

  • pelanggaran rembesan lipoprotein ke dalam darah - patologi membran hepatosit semasa pengaktifan peroksidasi lipid kerana sistem antioksidan yang tidak mencukupi (terutamanya hipovitaminosis C, A, E, kekurangan zink dan zat besi),
  • selalunya alasannya mungkin adalah kekurangan relatif apoprotein dan fosfolipid dengan kelebihan TAG: dengan sintesis asid lemak berlebihan dari glukosa, dengan pengambilan asid lemak siap dari darah (lipolisis tidak bermotivasi dalam tisu adiposa), pengambilan makanan berlemak berlebihan, sintesis peningkatan jumlah kolesterol,
  • kekurangan apoprotein - kekurangan protein atau asid amino penting dalam makanan, pendedahan kepada toksin dan penghambat sintesis protein,
  • penurunan sintesis fosfolipid - kekurangan mutlak atau relatif faktor lipotropik (vitamin B6, B9, B12, metionin, asid lemak tak jenuh ganda), kerana shell lipoprotein tidak terbentuk,
  • unit pemasangan zarah lipoprotein dalam EPR apabila terdedah kepada toksin (kloroform, arsenik, plumbum).
Prinsip rawatan

Semasa merawat penyusupan lemak, perlu:

  • pematuhan dengan peraturan air - 25-30 ml air tulen setiap hari setiap 1 kg berat badan,
  • mengurangkan kepekatan lipid dalam darah - peningkatan aktiviti fizikal,
  • memastikan penyingkiran asid lemak dari hepatosit - pengambilan faktor lipotropik dan protein lengkap,
  • mencegah sintesis dan pengumpulan TAG di hati - diet dengan penurunan makanan berlemak dan bergula,
  • sekiranya luka beracun - rawatan dengan ubat hepatotropik.

Dengan berlakunya wabak obesiti global, penyusupan lemak tanpa alkohol pada hati manusia telah menjadi masalah perubatan yang ketara. Ia terutama dijumpai di negara perindustrian dan merupakan antara tiga penyakit hati yang paling biasa.

Patologi ini dapat dibandingkan dengan kelezatan foie gras (Perancis "foie-gras" - hati berlemak), yang muncul di Mesir kuno dan terdiri dari pemberian pakan itik atau angsa melalui pemeriksaan dengan makanan berlemak. Sebagai hasil penyusupan lemak, hati merah jambu berkilat dengan rasa dan tekstur halus diperolehi..

Obesiti

Obesiti adalah lebihan lemak netral dalam tisu adiposa subkutan. Terdapat dua jenis kegemukan - primer dan sekunder.

Obesiti primer

Ini adalah akibat dari ketidakseimbangan tenaga akibat ketidakaktifan fizikal dan makan berlebihan. Dalam badan yang sihat, jumlah makanan yang dikonsumsi diatur oleh hormon leptin adiposit. Leptin dihasilkan sebagai tindak balas kepada peningkatan jisim lemak dalam sel dan akhirnya menekan tingkah laku makan dengan mengurangkan pembentukan neuropeptida Y di hipotalamus, yang merangsang pencarian makanan. Pada 80% orang dengan obesiti primer, hipotalamus menjadi tidak sensitif terhadap leptin, pada 20% terdapat kecacatan pada struktur leptin.

Leptin juga meningkatkan nada vaskular dan meningkatkan tekanan darah.

Contoh tipikal obesiti patogen rendah adalah kegemukan ahli gusti sumo. Walaupun berat badan yang jelas, master sumo mengekalkan kesihatan yang relatif baik untuk waktu yang lama kerana fakta bahawa mereka tidak mengalami ketidakaktifan fizikal, dan kenaikan berat badan dikaitkan secara eksklusif dengan diet khas yang diperkaya dengan asam lemak tak jenuh ganda. Tetapi setelah penamatan kerjaya sukan, untuk menjaga kesihatan, mereka harus mengembalikan berat badan ke norma manusia sejagat. Namun, kesan bekas berat badan berlebihan menampakkan diri dengan usia..

Kegemukan sekunder

Ia berlaku dengan penyakit hormon. Penyakit seperti itu termasuk, misalnya, hipotiroidisme (penyakit Hashimoto), hiperkortisolisme (sindrom Cushing).

Prinsip rawatan

Semasa merawat obesiti, pertama sekali, perlu mengambil kira hakikat bahawa obesiti adalah masalah keseimbangan, iaitu tenaga masuk dan keluar.

  • peningkatan aktiviti fizikal - secara optimum 3 kali sehari selama 20-30 minit sehingga keadaan keletihan ringan, sementara beban harus aerobik dan ketika berat badan menurun, intensitas beban harus meningkat,
  • diet dengan penurunan mendadak dalam jumlah makanan manis dan lemak tepu (produk tenusu, keju, mentega, lemak babi, daging berlemak) dengan pengambilan roti hitam, bijirin, bijirin, minyak sayuran dan ikan yang sederhana, pengenalan asid lemak ω3 ke dalam makanan, memudahkan lipolisis,
  • adalah mungkin untuk mengambil bahan tambahan makanan aktif secara biologi (BAA) yang menekan lipogenesis, merangsang lipolisis dan pengoksidaan asid lemak (citrimax, guarana, L-carnitine), ubat multivitamin dan polymineral dengan aktiviti fizikal wajib,
  • dengan obesiti sekunder, rawatan penyakit yang mendasari adalah wajib.

Di klinik Scottish Maryfield pada tahun 1965-1966, pesakit Angus Barbieri hanya minum teh, kopi, air soda dan vitamin selama 382 hari dan menurunkan berat badan dari 214.1 kg hingga 87.4 kg.

Diabetes mellitus yang tidak bergantung kepada insulin

Penyebab utama diabetes jenis II dianggap sebagai kecenderungan genetik - pada saudara-mara pesakit, risiko sakit meningkat sebanyak 50%.

Walau bagaimanapun, diabetes tidak akan berlaku melainkan terdapat peningkatan glukosa darah yang kerap dan / atau berpanjangan, yang berlaku dengan diet yang tidak seimbang. Dengan diet seperti itu, pengumpulan lemak dalam adiposit adalah "keinginan" tubuh untuk mencegah hiperglikemia. Dalam kes ini, perubahan metabolisme dan membran adiposit yang tidak dapat dielakkan menyebabkan gangguan pengikatan insulin kepada reseptor, ketahanan insulin berkembang. Peningkatan hiperglikemia dan hipersekresi insulin kompensasi menyebabkan peningkatan lipogenesis.

Pada masa yang sama, lipolisis latar belakang (spontan, basal) pada tisu adiposa yang terlalu banyak menyebabkan peningkatan kepekatan asid lemak tepu dalam darah. Asid ini dimasukkan ke dalam membran sel otot dan lemak, yang juga menyumbang kepada ketahanan insulin..

Oleh itu, dua proses yang berlawanan - lipolisis dan lipogenesis - mempergiatkan dan menyebabkan perkembangan diabetes mellitus jenis II..

Prinsip rawatan

Rawatan diabetes mellitus jenis II harus merangkumi semua langkah yang sama seperti dalam rawatan obesiti. Dengan tahap glukosa yang tinggi, perlu menggunakan agen hipoglikemik (glibenclamide, diabeteson, dll.)